国际生物技术领域风云再起
     黄猛潮

    蛋白组群雄逐鹿并购合行为活跃
    新春伊始，蛋白组研究（Proteomics）便传出令人振奋的消息：加拿大MDS公司在1月10日出版的《自然》杂志上发布了该公司酵母蛋白组研究的成果，鉴别和分析了酵母25%的蛋白功能和交叉作用。这一成果被《自然》杂志称为2002年生物技术的第一大发现。
    蛋白组学扮演重要角色
    随着人类基因组测序的完成，基因组学的任务就由基因测序转到了研究基因的功能上来。基因本身不能对人体发挥作用，基因指导蛋白的合成，通过蛋白对人体产生作用，从某种意义上来说，蛋白才是人体的根本。蛋白组学研究的就是蛋白的结构，功能和相互作用。因此，蛋白组研究同疾病的预防和治疗更相近，尤其是通过蛋白组研究可以发现一系列同疾病治疗相关的特定药物靶点，从而可极大地促进新药研发。不但还将大大缩短新药开发的时间。
    除了MDS公司，1月8日，在人类基因组研究中出尽风头的美国塞莱拉公司便宣布推出一款4700蛋白分析仪。这是一种高通量的蛋白质谱分析仪。
    由于蛋白组学研究必须借助先进的信息技术，而蛋白组又显示出了极具诱人的前途，因此各信息技术公司也同生物技术公司一起参与到这个领域中来，如IBM、康柏、甲骨文、SUN、日立等等。同基因组数据相比较，蛋白组的数据要复杂的多，而且是动态的，开展蛋白组研究就必须要有强大的信息处理技术支持。
    去年，IBM公司宣布和MDS公司进行合作，为MDS公司蛋白组研究提供超级计算以及软件和数据库支持，其中包括三台基于Linux的IBM e-server服务器。两者合作建立一个蛋白组信息数据库，生物技术公司和制药企业以及科研机构均可通过互联网访问该数据库。并且IBM还对MDS公司进行了股权投资。2001年4月，美国生物技术公司Myriad Genetics和甲骨文、日立和瑞士的一家投资银行联合成立了蛋白组公司Myriad Proteomics.其他信息生物公司如康柏、Intel,Sun等也纷纷同生物技术公司合作，一场生物科技领域的争夺战已经在信息技术公司间拉开序幕。蛋白组学在生物技术公司、信息技术公司以及制药公司和学术机构的推动下，2002年预计将会取得长足的进展，在未来的一段时期中蛋白组学将在生物技术产业只扮演一个非常重要的角色。此外随着蛋白组和生物芯片技术的进步，蛋白芯片的研究和发展也会取得突破性的进展。据美国市场分析咨询公司预测，在2002年到2006年这段时间中，蛋白组学的市场增长率将达到39%。
    小分子药物风光无限
    2001年FDA在新药批准上显得非常苛刻和拖延，只有10个生物工程药物被批准。但是到了年末，有50多个生物技术药物向FDA提交了新生物制品申请(BLA)，还有300多个药物处于3期临床试验中。因此，在2002年有可能被FDA批准的后选药物非常丰富。
    从产品研发上看，小分子药物将是2002年众多生物技术企业研发的热点。以往小分子药物是只有制药公司才能开发的，而今，随着生物技术的发展已超越了重组蛋白这个领域。许多公司也开始涉足小分子药物的开发。与制药公司所不同的是，生物技术可大大缩短药物开发的时间和减少资金的投入。蛋白药物必须以注射的方式给药，以避免被消化系统破坏。它们价格很高，生产难度大。更重要的是，它们会引起机体免疫反应，并且不易穿过血脑屏障。但对于小分子药物来说，情况就不同了，它们可以片剂的形式口服给药，不会引起免疫反应，并且生产成本较低。
    位于马萨诸塞州的Vertex是最早从事结构基因组研究的公司之一。这家公司正在运用它们以“化学基因组学”为基本原理的高通量的信息管理系统进行平行研究。化学基因组学是一种用来开放靶位结构相似的药物的研究方法。一些相关蛋白质家族，如500多种激酶，通常具有相似的活性部位，但生物途径却大不相同。Vertex目前正在对20至30种激酶进行研究，这些激酶几乎介导了所有的细胞内信号系统。其小分子药物vx-799正处于治疗败血症的临床试验中。该公司和礼来公司合作开发的丙肝药物口服小分子蛋白酶抑制剂临床前试验取得良好的效果，有望在2002末或2003年初进入临床试验。
    单克隆抗体将成为研发的另一热点。Genentech公司用于治疗非何杰金淋巴瘤的单克隆抗体药物Rituxan在2001年的销售额比去年增长了84%。Rituxan的成功无疑刺激了生物技术公司对单克隆抗体的热情。虽然FDA驳回了lmclone公司单克隆抗体抗癌药物Eebitux的新药申请，但是无人否认其疗效。Abgenix公司的单克隆抗体药物ABX-MA1已向FDA递交了新药临床试验申请，用于治疗转移性肿瘤的治疗，另外公司还宣布将开展单克隆抗体ABX-EGF治疗常规化疗大肠癌的2期临床试验。
    公司合作与并购行为活跃
    去年年末生物技术公司的并购行为将生物技术行列推向了25年历史中的最高点。生物技术公司之间的兼并产生了同大型制药公司相当规模的公司，如Amgen和Immunex公司160亿美元兼并使得Amgen公司的市值达到了810亿美元，这数字与辉瑞的2500亿美元和默克制药公司相比则已经不相上小了，如百时美施贵宝的990亿美元和礼来公司870亿美元的市值。因此新的Amgen公司足够同这些制药公司竞争治疗药物市场。Amgen公司目前凭借其治疗贫血药物Epogen和抗感染药物Neupogon，年销售额40亿美元。Immunex公司治疗类风湿关节炎药物Enbrel在2001年的销售额在7.5亿美元，预计今年销售额将比去年增长20%。
    年末的三大并购让人们感觉生物技术公司间的大并购时代来临了。但是2002年会发生生物技术公司的并购浪潮吗？由于生物技术公司的发展，使得许多生物技术公司拥有发展到相当阶段的产品，而资本市场对生物技术公司的青睐使得许多生物技术公司拥有大量的资金，因此，可以断定2002年公司兼并仍将活跃。但是向Amgen-Immunex这样的大型并购不太可能出现。
    许多生物技术公司拥有大量的资金，而又急需开发出有前途的新药或技术平台，这就会采用并购手法兼并一些小的生物技术公司以加速产品开发。如Invitrogen首席执行官说，该公司就已经留出10亿美元资金，打算用于收购蛋白组学和信息学公司。再如，另外还有一些财大气粗的基因公司都在努力向生物技术公司转变，而且急需合适的药物来证实他们的商业策略，这些公司如果物色到合适的公司则会采取收购这一手段。第二大生物技术公司Genentech则说：“大型的并购往往以失败告终，对于我们而言，目前没有必要进行大的并购交易。当然，如果有合适的选择，我们也不会排斥。”
    除了生物技术公司对生物技术公司外，制药公司对生物技术公司的并购和合作也会非常活跃，而且更可能的方式是合作，对某个产品进行投资。许多大型制药公司都面临药物专利失效的困境，据估计：今年将有120亿美元的专利药物失效。如施贵宝的价值10亿美元的糖尿病治疗药物盐酸二甲双胍、癌症治疗药物紫杉醇的专利保护都将期满，如果维持公司的发展，成了令人头疼的问题。无独有偶，默克公司也面临着相似的困扰。2001年这家制药业巨头有着210亿美元的销售收入，但在2002年由于五种药物将失去专利保护，它将失去40亿美元的年收入。因此这些制药公司需要寻求新的药物来作为其增长点。许多拥有单一产品或有处于发展末期产品的公司就极有可能成为其合作或投资对象。如施贵宝就是为了获得Imclone公司Erbitux20%的销售权而向Imclone投资20亿美元。
　　但是由于FDA拒绝了Imclone的Erbitux而引起整个生物和制药行业的轩然大波，并引发了一系列的股市下挫和法律纠纷，这势必会使制药公司在收购生物技术公司的产品时更加谨慎。

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　摘自《中国检验医学用品》2002年第1期