匡远深

    北京大学人民医院肝胆外科中心在陈慰峰院士和冷希圣教授指导下，以ＭＡＧＥ基因ｍＲＮＡ为特异标记物，可准确检出肝癌患者外周血中的肿瘤细胞，对早期发现肝癌的微灶转移以及判断肝癌预后具有重要意义。　　
     
    高复发率是肝癌患者术后最为棘手的难题，而其预后不良的重要原因则是肝癌细胞在血中播散导致复发转移，目前尚缺乏敏感而特异的检测患者外周血中肿瘤细胞的方法。该院肝胆外科中心副教授彭吉润博士、医学博士研究生牟东成等，以黑色素瘤抗原（ＭＡＧＥ－１和ＭＡＧＥ－３）基因ｍＲＮＡ为特异性标志物，用巢式ＲＴ－ＰＣＲ技术检测肝癌患者外周血中的肿瘤细胞。研究证明该方法具有很高的灵敏性，检出结果准确。　　

    黑色素瘤抗原是最先从恶性黑色素瘤中发现的肿瘤特异性抗原，该院肝胆外科中心既往的研究发现，在我国肝癌患者的癌组织中，编码黑色素瘤抗原的基因（ＭＡＧＥ－１和ＭＡＧＥ－３）的ｍＲＮＡ也具有高度特异性表达。在此基础上，研究人员提出了用上述基因ｍＲＮＡ作为标志物，检测播散到肝癌病人外周血中的肿瘤细胞的设想。　　

    科研人员术前采集２５例肝癌患者及２０位健康志愿者外周血１０ ｍｌ，用上述方法对其外周血单个核细胞中ＭＡＧＥ－１和ＭＡＧＥ－３基因ｍＲＮＡ进行了检测。结果显示，４４％和３６％肝癌患者的单个核细胞中可分别检测到ＭＡＧＥ－１和ＭＡＧＥ－３基因ｍＲＮＡ；在２５例肝癌患者的肝癌组织中，表达ＭＡＧＥ－１和ＭＡＧＥ－３基因者分别为６８％和５６％；在６４％的患者单个核细胞中至少可检测到一种ＭＡＧＥ基因ｍＲＮＡ。肝癌组织中不表达ＭＡＧＥ基因者以及２０位健康志愿者的单个核细胞中均未检测到ＭＡＧＥ基因ｍＲＮＡ。　　

    试验还表明，肝癌患者的外周血单个核细胞中，两种ＭＡＧＥ基因ｍＲＮＡ的检出率与肿瘤ＴＮＭ分期、直径密切相关。１３例Ⅲ期和Ⅳａ期肝癌患者的单个核细胞中，两种ＭＡＧＥ基因的阳性率达９２．３％，明显高于１２例Ⅰ期和Ⅱ期患者的３３．３％；肿瘤直径大于３ ｃｍ患者的阳性率达８０％，也显著高于直径小的肝癌。研究结果还初步显示，外周血中两种ＭＡＧＥ基因ｍＲＮＡ的检测结果，与肝癌病人的预后也具有密切关系。　　

    据彭吉润副教授介绍，由于ｍＲＮＡ极易被分解，只有完整肿瘤细胞中的ｍＲＮＡ才能被检测到，因此外周血中检测到ＭＡＧＥ基因ｍＲＮＡ表达即意味着肿瘤细胞的存在，而我国目前约有３０％～４０％的肝癌患者血清甲胎球蛋白（ＡＦＰ）检测为阴性，如把外周血ＭＡＧＥ基因ｍＲＮＡ检测方法，与常规血清ＡＦＰ检查结合使用，可以大大提高肝癌的检出率，并为临床早期治疗提供科学依据。