WHO推荐有胸痛、心电图改变、心肌酶异常三项指标中有二项符合,即可诊断为AMI。可见,心肌酶在AMI的诊断中具有重要的价值。长期以来,心肌酶(包括AST、LD及同工酶、CK及同工酶等)也一直应用在AMI的诊断中,但是随着心肌标志物的深入研究,一批新的心肌标志物的应用逐渐引起重视,关于心肌损伤的实验室诊断已发生了很在的变化。 (一) 心肌酶 自1954年发现AMI患者血清中天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高而使AST成为诊断AMI的第一个血清酶标志物后,心肌酶的研究不断深入,血清乳酸脱氢酶(LD)及同工酶、羟丁酸脱氢酶(HBDH)、肌酸激酶(CK)及同工酶(CK-MB)等也相继应用于AMI的诊断中。其中CK-MB大量存在于心肌中,分子量86000,一般在AMI发病4-8小时升高,12-20小时达到高峰,由于它升高和消失都较另外的血清酶标志物早,特别是特异性和敏感性均较优,七十年代初以来被公认为是诊断AMI的"金标准"。但是CK-MB通常采用催化活力单位(U/L)的方法,容易受到CK-BB、CK-MM等亚单位,尤其是巨CK的干扰,使结果偏高产生假阳性。1985年有文献首先报道了CK-MB质量分析的方法,CK-MB质量分析方法测定其蛋白浓度(μg/L),避免了活力测定方法中可能遇到的(如巨CK等)的干扰。1990年后逐渐被推广应用。尽管CK-MB质量分析方法优于活力测定法,但是CK-MB的特异性问题仍无法得到解决,马拉松赛跑、骨骼肌损伤、肾衰者CK-MB均可异常增高。再则CK-MB在血液中存在的时间也较短(1-4天),故CK-MB的"金标准"地位已受到其它心肌标志物-心肌肌钙蛋白(cTn)的挑战。 (二) 心肌肌钙蛋白(cTn) 肌钙蛋白(Tn)是横纹肌收缩的重要调节蛋白,分子呈球形,在血中的半衰期约为数小时,它包括三个亚单位:① 肌钙蛋白C(TnC):分子量18000,是钙离子受体,与钙离子结合,活化肌细丝,骨骼肌和心肌中的TnC是相同的。② 肌钙蛋白I(TnI):分子量21000,是抑制亚单位,广泛分布于心肌和骨骼肌中。它有三种亚型:分别是心肌肌钙蛋白I(cTnI)及快、慢骨骼肌肌钙蛋白(sTnI)。③ 肌钙蛋白T(TnT):分子量37000,可能为不对称蛋白结构,是原肌球蛋白的结合亚基。TnT也有三种亚型:心肌肌钙蛋白T(cTnT)及快、慢骨骼肌亚型(sTnT)。 在心肌细胞膜完整状态下,cTnI、cTnT不能透过细胞膜进入血循环,故健康人血内不含或含极低量的cTnI和cTnT,当心肌缺血缺氧,发生变性坏死,细胞膜破损时,cTnI、cTnT弥散进入细胞间质,较早地出现在外周血中。心肌肌钙蛋白在发病后出现较早(4-12小时),持续时间长(4-10天),而且对心肌损伤的敏感性和特异性都较高,故是目前诊断AMI较好的确定标志物。1994-1995年cTnT、cTnI分别被美国FDA批准用于临床AMI诊断。cTnT和cTnI均作为心肌损伤时释放的结构蛋白,在临床应用时各具特点。cTnT在心脏有四种亚型,且随不同发育阶段,其亚型数量也存在变化,各亚型间也有差异,从而导致cTnT测定的特异性低于cTnI,而且在肾衰、横纹肌溶解病、肺炎、败血症等,血中cTnT也可增高,在检测时会出现假阳性结果,不过随着第二代、第三代cTnT检测法的出现,cTnT检测的心肌特异性有了更大的提高。与此相反,cTnI因在心肌中无其它亚型存在,是一种理想的心肌细胞特异性标志物,特异性好于cTnT,另外,cTnI的分子量也小于cTnT,故cTnI在AMI发病时比cTnT早释放入血,从上述两个方面看,cTnI更优于cTnT。但是在cTnI 的检测过程中也存在一些问题,由于不同生产厂家的cTnI检测试剂缺乏统一性,各自分析系统存在较大的误差,从而导致检测结果的不一致性。有文献报道,不同厂商的分析系统测得的cTnI结果相差较大,有的甚至差1-3倍。另外,防腐剂及抗凝剂、纤维蛋白原、血清中嗜异性抗体及类风湿因子等均可导致cTnI的假阳性结果。 (三) 肌红蛋白(Mgb) 肌红蛋白是存在于心肌和骨骼肌胞浆中的亚铁血红素蛋白,不存在于平滑肌中,分子量为17500,半衰期约15分钟。肌红蛋白在AMI发病后1-4小时就可在血中检测到增高,6-7小时达到峰值,是目前代表心肌损伤的升高最早的生化标志物之一。肌红蛋白无心肌特异性,但其心肌和骨骼肌中含量丰富,AMI时能迅速释放入血,具有高度的敏感性。因此,肌红蛋白的阴性有助于排除AMI的诊断。有文献报道,在发生AMI时,胸痛2小时Mgb的敏感性为1.00,而此时cTnI、CK-MB等均在0.6左右;4小时时敏感性分别为1.00(Mgb)、0.923(CK-MB)、0.769(cTnI),特异性分别为0.46(Mgb)、0.78(CK-MB)、1.00(cTnI),由此可见,肌红蛋白是AMI早期诊断较好的生化标志物,但其特异性较差。 除了上述的肌红蛋白外,心肌损伤的早期标志物还有很多,如C-反应蛋白(CRP)、淀粉样蛋白A、血铨前体蛋白(TpP)、p-选择素、可溶性纤维蛋白、糖原磷酸化酶BB(GP)、脂肪酸结合蛋白(FABP)、碳酸酐酶同工酶Ⅲ(CA Ⅲ)等,它们大都出现于冠状动脉疾病早期(心肌坏死之前),有些由于分子量小出现于AMI发病的早期,它们的应用有助于心肌损伤的早期诊断和治疗。但它们中的大多数缺乏心肌特异性。美国临床生化科学院(NACB)建议早期标志物仅限于肌红蛋白和CK-MB,其余各标志物的使用价值目前尚比不上肌红蛋白和CK-MB。 大量的临床资料表明,约有25%的AMI患者早期并无典型的临床症状,也没有心电图的异常改变,所以这部分病人的心肌标志物的检查尤为重要,随着对心肌标志物的深入研究,生化标志物已从早先的AST、LD及同工酶、CK及同工酶发展到目前的多种早期标志物(如肌红蛋白等)和确定标志物(心肌肌钙蛋白),诊断的敏感性、特异性更趋增强。而AST、LD及同工酶、HBDH 等血清酶标志物,由于心肌特异性不高,在AMI时出现异常的时间相对较迟,在目前AMI的诊断中的作用越来越小,已逐渐少用甚至基本不用。许多研究者建议,对疑似AMI患者,早期标志物应做:肌红蛋白、CK-MB、cTnI三项,肌红蛋白仅为过筛试验,CK-MB(-),cTnI(+)者仍为高危患者,CK-MB和cTnI均为阴性,临床症状可疑者,还需做3,6,9,12小时cTnI的动态观察,以减少AMI的漏诊。 摘自:《检验与临床》
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