张宁　徐永健　张珍祥　李超乾　熊维宁　刘先胜　

目的：探讨内源性一氧化氮(NO)对支气管哮喘肺组织核因子-κB(NF-κB)活性的调节作用及NO对哮喘关键性炎症介质--白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-5(IL-5)、gamma干扰素(IFN-γ)的调控作用是否通过NF-κB介导. 方法：采用病理学观察、免疫组织化学技术、原位组织杂交、电泳迁移率改变试验(EMSA)、NO代谢产物测定等方法,应用NO供体左旋精氨酸(L-Arg)、一氧化氮合酶抑制剂硝基左旋精氨酸甲酯(L-NAME)、NF-κB抑制剂二硫代氨基甲酸吡咯烷(PDTC)作为工具药,从哮喘动物模型的整体水平上观察内源性NO对支气管哮喘肺组织NF-κB蛋白表达和活性的影响及其对IL-4、IL-5、IFN-γ mRNA表达的影响. 结果：整体应用大剂量的L-Arg能使哮喘气道增多的炎性细胞减少(P＜0.05),NAME能拮抗这一作用(P＜0.05),PDTC亦能使哮喘气道增多的炎性细胞减少(P＜0.05);L-Arg能使哮喘气道P65表达及NF-κB的活性降低(P＜0.05),NAME能拮抗这一作用(P＜0.05),PDTC亦能使哮喘气道P65表达及NF-κB的活性降低(P＜0.05);大剂量的L-Arg还能使哮喘气道表达增高的IL-4、IL-5 mRNA的表达降低(P＜0.05),而对IFN-γ无影响(P＞0.05),PDTC亦能使哮喘IL-5 的表达降低(P＜0.05),而对IL-4、IFN-γ无影响(P＞0.05);哮喘肺组织p65核阳性染色平均吸光度(A)值、肺组织EMSA DNA结合条带灰度值与肺组织均浆NO代谢产物NO-2含量呈显著负相关(r分别为-0.89、-0.84,P＜0.05).哮喘组肺组织核蛋白NF-κB结合活性与IL-4 mRNA的表达量无明显相关关系(r=0.38,P＞0.05);与IL-5 mRNA的表达呈显著正相关(r＝0.90, P＜0.05,);与IFN-γ mRNA的表达无明显相关(r＝-0.24,P＞0.05);哮喘NO工具药组肺组织NO-2含量与IL-4 mRNA的表达呈显著负相关(r＝-0.94,P＜0.05,);与IL-5 mRNA表达呈显著负相关(r=-0.89,P＜0.05);与IFN-γ mRNA表达的相关性不明显(r＝0.19,P＞0.05). 结论：高浓度的内源性NO能对哮喘气道炎症反应发挥反馈性抑炎效应;NO能通过抑制NK-κB而负调节IL-5基因的表达,NO的抑炎效应可能与此有关;NO对IL-4基因的表达亦有负调控作用,但不是由NF-κB介导的.

摘自：中华微生物学和免疫学杂志2003 Vol.23 No.6