山东大学齐鲁医院检验科   邹  雄

    长期以来，心血管疾病一直是发达国家的主要死因，在我国，心脏疾患是死因的第二位，如加上第三位死因脑血管病，国人因动脉硬化而死的比率高达1/3。几十年来，学术界投入了大量精力研究心脑血管病，取得了许多进展，这些成果降低了发病率和死亡率。

    冠心病、脑血管病本质都是动脉硬化，搞清动脉硬化的危险因子无论对于预防、诊断、治疗都有重大价值。

    在所有的危险因子中当前最受重视的是胆固醇升高、血凝异常和血管炎性反应。本期关于胆固醇转运蛋白的研究就涉及到胆固醇转运在调节胆固醇水平方面的重要作用。除了胆固醇转运蛋白外，当前学术界还重视三磷酸腺苷结合子（adenosine triphosphate binding cassette,ABC）转运系统在肝脏脂代谢中的作用。目前认为ABC系统有ABCA1、ABCG1、ABCG5、ABCG8。ABCA1是第一个用转基因小鼠发现的反转胆固醇的转运通道；它促使胆固醇的转运和增加高密度脂蛋白（HDL）水平。ABCG1主要作用于肝脏的脂代谢，增加肝脏胆固醇的排泄，但它同时可能降低HDL水平，ABCG5和ABCG8存在于肝脏和小肠，能降低小肠对胆固醇的吸收，增加肝脏排出胆固醇。这些发现为研制胆固醇的药物提供了新的思路。

    有的学者还关注核受体（nuclear receptors），认为它是转录激活因子的配体，能调节基因转录水平。核受体既包括一些常见蛋白受体，如雌激素受体，也包括一些特殊受体，如肝脏X受体（liver x repectors,LXPs），LXPs在脂代谢中起重要作用，可限制动脉硬化的进展，虽然这一工作还处在动物实验阶段，但已引起了学术界的高度关注。

    过氧化物酶增值活化受体（peroxisome proliferators activated receptors,PPARs）,是近年来受到高度关注的一种核受体。PPARs能调节代谢紊乱，在此基础上研制开发了含γ-PPAR能降低甘油三脂水平和提高HDL水平的药物-Fibrate；合成了一种PPAR类抗糖尿病的新药Thiazolidinediones(TZD)，这两种药都有抗炎、抗糖尿病、干扰脂代谢和抗动脉硬化的作用。PPAR早期研究者法国的Stael教授认为α-PPAR增加脂蛋白脂酶，抑制APOCⅡ, α-PPAR, γ-PPAR还能增加巨噬细胞中的胆固醇流出蛋白ABC1。最近研究还发现α-PPAR能调节C反应蛋白和其它炎症指标。哈佛大学的Horton总结PPAR的促进剂有抗动脉硬化和抗糖尿病的双重作用，能显著降低2型糖尿病引起的心肌梗塞。随访发现，使用TZD治疗的糖尿病，在停药后，血糖仍维持在较低水平。其实，正如本期的专论所述，糖尿病本身就是冠心病的一个危险因子，它通过糖纸代谢紊乱、损伤血管内皮细胞、影响凝血功能直接和间接促进动脉硬化恶化。

    除了胆固醇，当前国外还重视LDL，特别微小LDL颗粒（small LDL particles,直径小于25.5nm）和冠心病关系。LDL有多种表型（亚型），主要差别在LDL颗粒大小，斯坦福大学的冠心病危险因子专题组认为最小的LDL颗粒（称LDL 1Vb）是独立的重要的危险因子，高加索人群中冠心病人LDL 1Vb占总的LDL＞10%，这一新的发现可以加深对LDL的理解。

    现在炎症指标已公认为动脉硬化的重要危险因子，本期有关于C反应蛋白和冠心病关系的专论。CRP也是美国2002年心脏病协会讨论的焦点，认为C反应蛋白不仅影响动脉硬化也可诱致高血压。炎症可促使粥样板块的破裂，是导致心血管病发作的诱因，hsCRP升高是心脑血管动脉硬化的标志，其敏感性超过LDL。新近的研究认为炎症是分泌血管紧张素Ⅱ的强刺激剂，促使动脉收缩，血压升高。Schmidt发现肺炎杆菌C感染能使血管壁金属基质蛋白酶mRNA升高，继而造成斑块破裂。最近有人比较了长期进食正常卡路里的低脂饮食和低卡路里饮食对冠心病影响，有趣的是低卡路里饮食显著降低了hsCRP和血清淀粉酶A。

    血管内皮细胞和冠心病关系亦受到重视，本期有多篇涉及。也是去年12月召开的75届美国心脏病学会的年会上的讨论热点。高血压、抽烟和糖脂代谢紊乱都能造成内皮细胞损伤，是仅次于炎症的致动脉硬化的病理因素。Rauscher提出了一个假说，随着老龄化，一些主要的血管母细胞因衰老或其它机制而缺失，由于缺失母细胞，无法补充破坏的内皮细胞，成为老龄者动脉硬化重要因素。有学者提出利用干细胞和原始细胞治疗心血管的潜在价值。当从骨髓中分离的血管母细胞被注入小鼠模型，它们可移至动脉壁，阻止动脉硬化的进展。

    心衰是多种心血管病的中末表现，心衰抢救成功能挽救生命。近年来心衰研究的最大进展是发现心钠肽（ANP，又称心房利钠肽、心钠素）和B钠尿肽（BNP，又称脑钠肽）在调节体内钠平衡中的作用，BNP比ANP出现更早，作用更稳定，更敏感。过去曾认为BNP由脑分泌，最近提出左心室也可释放BNP，并随血容量的变化而变化，是确诊充血性心衰的唯一标志。BNP诊断心衰的准确率为83.4%，且有极高的阴性预测价值（96%），即BNP正常者得心衰可能性仅4%，对症状不明显的早期心衰有重要的临床价值。

    心血管疾病基础研究取得了许多新的成果，不少成果已开始试用于临床，提高了心血管病的诊治水平，本期刊发的文章都是该领域的前沿，可以帮助我们加深对这些新的研究方向的了解。

摘自：《国外医学——临床生物化学与检验学分册》2003，24，3