李忠信

 一、毛细管电泳的特点与分类 

    毛细管电泳（Capillary Electrophoresis，CE）具有快速（几分钟），简便，高效（理论塔极数N>105-106；高通量），高灵敏度，微量（1—50nl，甚至单细胞分析），高分辨力（例如：对映体拆分），试剂消耗少，低成本，分析范围广等优点。因而在检验医学领域引人注目，应用日趋广泛。
 
    毛细管电泳目前有九种分离方法。分别为：毛细管区带电泳（Capillary Zone Electrophresis；CZE），毛细管凝胶电泳（Capillary Gel Electrophoresis；CGE），毛细管等电聚焦（Capillary Isoelectric Focusing；CIEF），毛细管等速电泳（Capillarty Isotachophoresis；CITP），胶束电动色谱（Micellar Electrokinetic Chromatography；MEKC），毛细管电色谱（Capillary Electrochromatography；CEC），亲和毛细管电泳（Affinity Capillary Electrophoresis；ACE），电动力色谱（Electrokinetic Chromatography；EKC）和非水毛细管电泳（Non-aqueous Capillary Electrophoresis；NACE）。 

    陈列毛细管电泳已经应用于血清蛋白区带的分离，它克服了大多数商品化毛细管电泳仪只能进行单根毛细管电泳效率低的缺点，同时这种变通量的新技术将会给后基因级时代的基因分析带来革命化的变化。
 
    此外，上述各种方法之间互补，毛细管电泳与其它分析方法的联用，例如：液相色谱一毛细管电泳（LC-CE），毛细管电泳一质谱（CE-MS），随着CE理论与技术的充实与完善，毛细管电泳必将在检验医学中发挥更大的作用。

二、毛细管电泳在医学检验中的应用 

   毛细管电泳在医学检验中应用十分广泛，从所检测样品的来源看可分为尿样、血浆、血清、脑脊液、红细胞、基他体液或组织，以及实验动物活体实验等。从分离对象看包括蛋白质、多肽、氨基酸、糖、酶、DNA、寡核苷酸、病毒、小的生物活性分子、离子、药物及其代谢产物等。根据用途可分为临床疾病诊断、临床蛋白质分析、临床药物分析、代谢研究、病理研究、同工酶分析PCR产物分析、DNA片段及序列分析等。所用的毛细管电泳分离模式包括CZE、MEKC、CGE、ITP、CIEF等，其中以CZE的应用最为广泛。近年来，以激光诱导荧炮检测（LIF）进行单细胞分析的研究也取得了令人瞩目的成果。

（一）药物分析 
    如吗啡、Pheneycline、地高辛、环孢素A、肾上腺皮质激素、去甲肾上腺素、巴比妥类、麻黄碱、伪麻黄碱、克仑特罗、唑吡坦、法莫替丁、西咪替丁及其代谢产物（如西咪替丁胺、西咪替丁亚砜、内源性肌酐）、茶碱、士的年、马钱子碱、地尔硫、氧烯洛尔对映体、拉贝洛尔、呋塞米、去乙酰美替洛尔、阿米洛利、美托洛尔、甲氨蝶呤、丙螺氨铵、氯胍、氯喹、苯巴比妥、苯妥因、丙戊酸嗪、及匹佐克隆、K-戊炔、美芬妥因4-羟基芬妥因、香豆素、7-羟基香豆素、头孢氨苄（头孢菌素IV）、萘普生、奎尼丁、水杨酸及代谢产物、美沙酮及代谢产物M、布洛芬及共谢产物、酮洛芬、dayo、安替比林、LSD、LAE、苯丙胺、二醋吗啡（海洛因）、可待因、咖啡因、头孢无肟、对乙酰氨基酚（扑热息痛）、抗癫药、Δ9四氨大麻酚、吗啡葡萄糖醛甙、4种吗啡因代谢物（AFMU、AAMU、IX、IU），右美沙芬、右吗喃、甲喹酮（安眠酮）、克仑特罗（克喘素）、硫喷妥钠、R、S-西氨他宁、磷霉素、可卡因、普鲁卡因、利多卡因、抗抑郁药等。

（二）蛋白质、多肽及氨基酸分析 
    Scrapie Prion蛋白、糖化血红蛋白、血红蛋白、HbA、本周氏蛋白、Albx、apo(AI)、Lp(a)、LPL 、HPL、thalsssemias、副蛋白、IqA、Ig、C3、a2-微球蛋白、触珠蛋白、a1-抗胰蛋白酶、白蛋白、前白蛋白、精浆蛋白（白蛋白、转白蛋白、IgG，果糖、testis，epididyms及IgA）、突触结合蛋白（synaptotagmin）、脑脊液蛋白、血管紧张素II、GSH、GSSH、AI酸性糖蛋白水解肽和糖肽、白灰制菌素（leucinostotin）、肠促胰酶肽、脑啡肽、神经肽、多种氨基酸。 

（三）DNA、RNA分析 
    VNTRT和CA重复区、X和Y特异性PCR、癌症抑制基因 P53、结核杆菌特异性DNA、k-ras12密码限制性片段、MCAD缺陷、HIV-1RNA、HIV-1基因组DNA、丙肝病毒特异性DNA、乙肝病毒特异性DNA无胶筛分、G1691A点突变、DMD和BMD、特异性D21SH标志物、F508、V868VT854T、ΔF508、G542X、N1303K和17F/-1GA、CAG三联体。 

（四）体内代谢产物分析肌酸、肌酸肝、尿素、尿酸、丙酮酸、乙酰乙酸、3-羟基丁酸、4种主要胆红素、苯乳酸、苯乙酸、Fe（II）-1\10-菲咯啉、CuC（II）-1，10-菲咯啉、次黄嘌呤、假尿嘧啶核苷、苯甲酰基酰嘌呤核苷、苯甲酰氨基乙酸、黄嘌呤、琥珀酰腺嘌呤核苷、琥珀酰氨基咪唑甲酰胺核苷酸、2，8-二羟基腺嘌呤核苷、高胱氨酸、腺苷酸、粪卟啉、5,6,7-羟基卟啉、胞嘧啶、β-D-阿拉伯糖苷、葡萄糖、氨甲基磷酸、嘌呤化合物、6-巯基鸟嘌呤磷酸。

（五）无机离子及金属离子分析弱酸阴离子、草酸根、柠檬酸根、ＣL-、SO42-、NO3-、PO43-、CO3-、砷酸根、亚酸根、Ca2+、Mg2+、K+、Na+、Fe3+、Ag+。

（六）激素分析胰岛素、N-甲硫氨酰、人生长激素、雌二醇、雌三醇、雌酮。
 
（七）酶及同工酶分析碱性磷酸酶、肌酸激酶、乳酸脱氢酶及同工酶。
 
（八）维生素分析维生素A、维生素C。

三、毛细管电泳仪的结构

 （一）毛细管柱：要求其具有化学和电学惰性，可透过紫外光和可见光，柔韧性，强度大。主要有熔融石英和聚四氧乙烯等材质，以前为首选。其外壁涂一层聚酰亚胺保护层为增大韧性与强度，
    毛细管内壁分为有涂和无涂层两种。涂层可有效减少吸附作用与电渗。
    毛细管的内径一般为25—75um，外径为350—400 um，平均有效长度为50cm。缩小管径，增加管长可提高分离度。

 （二）选择系统：为微量，最低者达数纳升，采用自动进择。分两种：
  （1）流体力学进择法：
   ①增加进择端气压
   ②在出口端抽真空
   ③利用虹吸原理，进择端高出出口端
  （2）电动进择法：用样品置换缓冲液并加电压来选择。通常选择场强为分离场强的1/5—1/3。

 （三）高电压系统：高电压（10—30KV）加在毛细管两端，致产生100—500V/cm的电场强度。提高电压缩短分离时间并使峰形变窄。但高压放热使蛋白质凝固，故必备良好的降温控制系统。

 （四）检测器：毛细管内径很小，配套一系列不同的传感器，使其在广泛的领域内得以应用。
 
四、血清蛋白的临床毛细管区带电泳 

   用于血清蛋白分离的毛细管电泳（CZE）的潜在的临床诊断用途已经在二十世纪90年代早中期建立起来 [2]。在这期间，用于血浆蛋白分离的琼脂糖电泳（AGE）与不同的CZE方法的比较方面的几篇文章已被报道。总的来说，这些早期报告，使用—个单一的毛细管研究设备，发现CZE给出的血清蛋白分离图谱能够与AGE相比（较）美。 

    九十年代末期，Paragon 2000型毛细管电泳仪（Bcokman Coulter ，Fullerton，CA，USA）面市。为全自动多通道血清蛋白分离的仪器。由制造商提供实时使用的缓冲液和毛细管冲洗液。特别理想地适用于大量蛋白电泳工作负荷的临床实验室。刚刚（2001年），第二个多通道自动化学院—The Capillarys已经面世。

    CZE是在自由溶液中分离血清蛋白。特别阐明是在高电压一内径狭窄的毛细管中进行。在CZE的迁移依赖于蛋白质携带的净电荷并受内渗的影响。蛋白质的净电荷依赖于它的PI（等电点）并由缓冲液的PH 所决定。常常应用硼酸盐缓冲液，因它不干扰检测系统（在214nm处肽带的吸光度测量）。在CZE中电内渗是一个重要的现象。PH大于3时它成为重要的了。由于Silanol基因的电离作用熔和硅毛细管的内表面的负电荷。当一个电压加在如此条件时，电解质中的阳离子注满电解质的溶液随着它们靠近毛细管壁向阴离子方向迁移，这就建立了一种流向阴极的电内渗流。 

    电内渗流的速度超过电泳淌度，导致蛋白质组分一净阴极的迁移。在毛细管的阴极的位点上蛋白质被实时检测，并在远处紫外光下被定量。由于前白蛋白和白蛋白比r-球蛋白酸性更强，前者较后者更能抗衡电内渗流。作为一种结果，在CZE蛋白分离（PH10）的条件下最后测的是前白蛋白和白蛋白。由于r-球蛋白在其它成分之前通过检测器，它们受到的电引力低于血清中更阳极的成分。这样CZE较AGE得到的报告是相对窄的r-区和α-2区的相对宽的白蛋白[3]。

    CZE与基于凝胶区带电泳的比较

    以CV%表示重复性，Pargon提供了高酸性的血清蛋白电泳结果。已有报道在正常质控血清中，批内、批间和总精密度＜5%CV [ 2.4.5] 较AGE和醋纤薄膜电泳（CAE）更高明[4.5]。 由于自动化和CZE实际上在214nm直接测量蛋白质的吸光度大大地改进了重复性。然而传统的凝胶电泳方法测量的吸附到蛋白质上的染料的量。 

    在CZE与AGE或与CAE之间的相关研究中显示出α1-球蛋白部分的系统偏差，由CZE给出的值高[4.6.7]。这与α1-酸性糖蛋白的Sialic酸含量高有关，它在基于凝胶的电泳中影响与染料的结合。在CZE中应用的直接吸光度测量不受这些糖moieties的影响。作为一个结果α1-球蛋白部分的参考值CZE法显著地高于CAE法或AGE法。

    由CZE获取的临床信息可以与从CZE和CAE得到的临床信息相媲美。再诸如：感染综合症（急性或慢性）、肾病综合症、多克隆免疫球蛋白血症和β-γ桥等某些功能不良患者血清中，由CAE和 AGE检测到的不正常的特征图谱，也被CZE所揭示[4]。Jolliff和Blessum [8]在240例蛋白异常血症，包括：低γ-球蛋白血症、多克隆或单克隆γ-球蛋白血症、急性和慢性感染、肾病、肝变性疾病、肝硬化和缺铁性贫血的一项研究中于AGE和CZE之间展示了96%的一致性。 

    当AGE与CAE比较时，CZE在白蛋白部分分辨率增加了。这导致对双白蛋白血症检测的灵敏度有了改进Jaeggi-Groisman 氏等[10]在分析了6500份样品中，一年多的时间中，发现8例双白蛋白血症。患者即没服用抗生素又无任何胰腺的疾病。由经典的AGE进行的同样的手工分析负荷中，在4年内他们仅仅发现1例。 

    对于α1-抗胰蛋白酶缺乏症，基于凝胶的电泳方法是一个有效的疾病筛查工具，在α1-抗胰蛋白酶表型和由AGE估价的α1-球蛋白部分与散射浊度法测定的α1-抗胰蛋白酶浓度两者之间存在着相关。发现ZZ和SZ表型α1-抗胰蛋白酶最低，SS、MZ 和 MS表型处在中间值。Gonzales-Sagrado氏[11]等报道，用CZE在α1-抗胰蛋白酶与α1-球蛋白部分的定量之间不存在相关并且断定临床CZE掩盖了α1-抗胰蛋白缺乏症。然而，应指出目视观察CZE电泳揭示来自α1-抗胰蛋白酶缺乏症患者的血清中，α1-球蛋白的部分中没有特异的α1-抗胰蛋白酶峰。CZE提供了足够的在α1区的分辨力以区分α1-酸性糖蛋白与α1-抗胰蛋白酶（二者均系急性时相反应）。
 
    在α2-球蛋白部分，用CZE时，α2-巨球蛋白与触珠蛋白不易被区分。CZE保证了在β-球蛋白区的高分辨力。用CZEγ-区具一短的分离时间并较用AGE的带要窄。因此，在该区需小心认真以免漏掉Suble单克隆γ球蛋白病。 

    利用CZE产生的数字吸光度数据，增加了一种图谱解释计算机化的潜能。Jonsson氏等[12]将数字化吸光度数据输入到一计算机decision支持系统。成功地发展了单克隆免疫球蛋白数学并评价免疫球蛋白。

    用CZE检测单克隆蛋白质 

   对于进行血清蛋白电泳而言最重要的指示是检测并定量单克隆蛋白质。20多年来用AGEH和CAE 已初步地（首先）检测了血清和尿液中的单克隆蛋白。在最近的5年期间，自动化的和成本效益多通道ParagonCZE2000型仪器与耗时的手工技术相比已经表示出有吸引力的选择。用该仪器检测单克隆蛋白的能力已经研究了几组。对于揭示血清中的单克隆蛋白，结果被摘要如下，并指出paragon2000是有价值的并可有效地替代AGE和CAE。Jolliff和Blessum在AGE检测范围内再测定单克隆γ-球蛋白血症中发现在CZE和AGE之间100％的一致：IgG 0.5g/L，IgA 0.75g/L和IgM 0.75g/L。用AGE落在转铁蛋白区带内的单克隆蛋白，用CZE时常观察到分离峰再转铁蛋白的旁边。Bienvenu氏等［6］报告用CZE单克隆成分的检测限为＜0.5g/L。我们［13］看到以前已经被鉴定过的有M－成分的58例血清，Paragon 仅检测到单克隆蛋白占该批血清的 93％。而AGE和CAE分别检测到86％和74％。Litwin氏等［14］在65例经免疫固定认定的单克隆γ-球蛋白样本中测定了CZE和AGE的检测灵敏度，在他们的研究中，CZE测到了全部65例单克隆蛋白，而AGE仅检测到3例IgA单克隆尖峰。Clark氏等［15］分析了AGE存在疑问的血清样本显示CZE优于AGE的评价（I）伴一多克隆增加的血清样本含有单克隆蛋白（II）用AGE时点样器点样赋予样本的特征存在人为假象（Ⅲ）在β区中异常（Ⅳ）游离轻链存在。然而某些游离轻链用CZE仍然不能检测到，需用免疫固定法测。 

    Katzmann氏等［16］以预测方式评价了518例患者，以免疫固定法或免疫电泳法做为金标准，他们发现CZE和AGE的特异性为99％而对于检测血清中的单克隆蛋白CZE的灵敏度为95％较AGE法的91％为高。在总共215例带有单克隆蛋白的患者中，用AGE发现195例电泳异常。而用CZE发现204例。从到我们实验室筛查单克隆的存在或再评价已知的单克隆蛋白的1692例个体，在大样本预测研究和分析过的样本中，对血清蛋白异常的检测，评价了ParagonCZE2000系统[17]。1692例中481例由免疫固定法揭示了单克隆蛋白的存在，而CZE法没能测到异常的为481例中的24例（5％）。和Katzmann［16］氏指出的95％的灵敏度相一致。被漏检的单克隆蛋白仅仅能被免疫固定法检测得到，为典型的单克隆轻链和低浓度单克隆蛋白。 

    对于测定单克隆蛋白，虽然ParagonCZE较AGE具有较高的灵敏度，应该意识到CZE可能不能检测到或漏检某些大的单克隆蛋白。Keren氏等［18］描述一例被Paragon系统测到的一例IgM单克隆蛋白，但是较散射浊度法或AGE指示的处在一个非常低的浓度。用2－mercaptoethenol处理所产生的M-蛋白与其它结果更一致。因此，当散射浊度法的浓度或临床表现与CZE电泳结果不一致时，作者建议实验室应考虑CZE采用2－mercaptoethenol去评价单克隆蛋白。 

    在我们的大的前瞻性研究中［17］，我们发现paragon2000CZE不能正确的分离某些罕见的单克隆组分。这些典型的异型蛋白，具有一高的等电点（plvalue）并在AGE上在4万γ－区中迁移。另外，CZE也不能测到pl≌7在中间－γ－区迁移的高浓度单克隆成分。该缺陷的道理未明。既不与冷球蛋白也不予脂蛋白复合物的存在相关。 

    在科研平台的研究中，以前已经报道过在AGE很阴极蛋白中出现，但CZE检测不到的单克隆蛋白。用不同于paragonCZE2000缓冲液并带一个一毛细管的Beckman CoulterP/ACE仪，Jenking和Guerin[19]进行了5500例样本的一个前瞻性研究比较CZE和AGE检测单克隆成分。作者鉴别出6例异型蛋白，而在CZE上不能正确地分离。在AGE上，所有的这些单克隆蛋白在非常低的γ－区中迁移。IgG异型蛋白等电点是＞8.5和IgM异型蛋白等电点＞6.9。当增加缓冲液的离子强度，升高PH时，所有的异性蛋白可用CZE检测出来。Henskens氏等［20］报告了用他们的方法采用P/ACE (BeckmanCoulter)系统漏掉了一高浓度20g/L单克隆IgM成分（相当在AGE上阴极迁移）。然而，通过改变缓冲液的离子强度和PH值，他们也能检测该单克隆蛋白。 

    Paragon2000CZE仪的生产商已经意识到他们的与某些单克隆蛋白有关的技术问题并且最近修改了他们的程序。这包括使用改进的缓冲液。一个较高电压（10 .3KV）的应用，毛细管更有效的冷却和安装一种修改的新软件板本（1.6）。这样使该系统也能测定在AGE上4万γ－区迁移的单克隆蛋白。我们最近已经评价了这些改进，当与以前的仪器状态相比较时，认为改进了对某些高等电点单克隆蛋白的检测。在这新的缓冲条件下（软件1.6板本下）纤维蛋白原和β-脂蛋白在CZE电泳图谱中出现，而在以前的缓冲条件和软件板本是不存在的。在凝固不完全的血清或肝素化的样本中当纤维蛋白原带会遮蔽主要的β-γ桥区干扰结果的解释。 

    就CZE 可能遗漏某些异型蛋白的可能性而论必须被指出。AGE也可能遗漏大的单克隆蛋白。例如：在Leuven大学医院实验医学部发现用Hydrasys分析仪（Sebia）AGE做的一份样本，使用Hadragel15HR凝胶，依据其说明书操作遗漏了一例大的IgM单克隆蛋白。该例单克隆蛋白被Beckman ParagonAGE系统和CZE检测到了Hydrasys系统检测这个单克隆蛋白的失误与这个半自动系统所执行的样品点样方法有关。 

    尿样本用于CZE分析之前需预处理，必须被浓缩到至少2.5g/dl的总蛋白。因为尿常常含有在214nm有光吸收的低分子量物质，需脱盐以减少背景信号。采用Vivaspin15浓缩仪即可浓缩又可脱盐，Jollff氏等［21］发现在患者的尿中检测游离轻链CZE与AGE结果一致。

    小单克隆蛋白的临床意义 

   虽然小单克隆成分是未确定临床意义或反映某种传染病存在的一种单克隆γ-球蛋白血症常见部分，他们也是临床上重要的过程的部分，诸如：B-细胞淋巴瘤、白血病、化学免疫抑制作用或轻链病。早期检测急性B-细胞增殖需要很高的灵敏度。小单克隆蛋白也可以是原发性Amyloidosis或polynouropathy,也可是自身免疫或免疫复合物疾病的线索。因此，在所涉及的临床疑问情况中，指出一种灵敏技术。因为一种小的单克隆带用AGE或采用CZE时可隐藏在正常带中，免疫固定电泳是应选择的好方法。一旦鉴别出一种单克隆蛋白，应进行下述研究。

    毛细管电泳（CZE）的单克隆蛋白的特征 

   在CZE上进行免疫减法（Immunsubtraction）能赋于单克隆蛋白的特征。用特异的抗同型免疫球蛋白（IgG、.IgA、.IgM、Kappa、Iambda）抗体包被Sepharose球与血清样本一起孵育，在孵育以前与孵育之后分别行CZE。通过用特异性抗体包被的Sepharose球消除一个特殊的峰来指示是哪种单克隆成分。 

    对于特征性的（大的）单克隆蛋白（＞10/L）［6、13、16］免疫减法是一种可靠的技术。然而，减法技术不能达到免疫固定方法的灵敏度，[6、13、14]，在免疫固定法的两种蛋白质（抗原和抗体）的结合中，增加了几乎10倍的染料摄取量。对于检测单克隆γ-球蛋白血症和鉴别重链和轻链免疫固定法仍是“金标准”。

    CZE－特殊的干扰 

   在一般的基于凝胶的方法条件下，蛋白质的分部定量是基于染料的结合量，而CZE是在214nm处的紫外光检测肽带直接定量蛋白的。如此，不同于蛋白质的以高浓度存在于血清之中的外源性物质产生潜在的带，该带可与单克隆γ-球蛋白血症相混淆。 阻挡放射线的静脉尿路造影剂(Clrografin)、Telebrix和Onipague干扰CZE并且在α2－球蛋白带处产生一异常的峰，它可被误认为一种单克隆蛋白。Arranz-pena氏等［23］扩展了这些观察并描述了一系列阻挡放射线的造影剂不仅仅在α1－球蛋白带，β－球蛋白带和前白蛋白带处引起的异常干扰峰。脱盐的样本可以消除干扰物［23.24］。除此之外，抗生素也可在CZE中给出另外的峰。最近，静脉给Tazocin在β－球蛋白的阳极一侧给出一个峰，干扰了CZE的分析。今后更多的可能是描述另外的干扰物。

总结论 

   对于血清蛋白电泳来说，自动化的CZE已经改变了传统的区带电泳，提供了高的效益。它有益于临床实验室每天相对大的工作负载，有利于重复性和节省。至少CZE相当于传统区带电泳检测单克隆γ－球蛋白血症。在β－球蛋白区显示出优于AGE的分辨力。免疫减法技术对于（大的）单克隆蛋白的表示特征是一可靠的技术但灵敏度达不到免疫固定电泳的水平。对于研究某些单克隆蛋白，在一支持程序，诸如AGE或免疫固定电泳上的信赖可能是必须的。

    在科研平台的研究中，以前已经报道过在AGE很阴极蛋白中出现，但CZE检测不到的单克隆蛋白。用不同于paragonCZE2000缓冲液并带一个一毛细管的Beckman CoulterP/ACE仪，Jenking和Guerin进行了5500例样本的一个前瞻性研究比较CZE和AGE检测单克隆成分。作者鉴别出6例异型蛋白，而在CZE上不能正确地分离。在AGE上，所有的这些单克隆蛋白在非常低的γ－区中迁移。IgG异型蛋白等电点是＞8.5和IgM异型蛋白等电点＞6.9。当增加缓冲液的离子强度，升高pH时，所有的异性蛋白可用CZE检测出来。Henskens氏等报告了用他们的方法采用P/ACE (Beckman Coulter)系统漏掉了一高浓度20g/L单克隆IgM成分（相当在AGE上阴极迁移）。然而，通过改变缓冲液的离子强度和pH值，他们也能检测该单克隆蛋白。

     Paragon2000CZE仪的生产商已经意识到他们的与某些单克隆蛋白有关的技术问题并且最近修改了他们的程序。这包括使用改进的缓冲液。一个较高电压（10.3KV）的应用，毛细管更有效的冷却和安装一种修改的新软件板本（1.6）。这样使该系统也能测定在AGE上慢γ－区迁移的单克隆蛋白。我们最近已经评价了这些改进，当与以前的仪器状态相比较时，认为改进了对某些高等电点单克隆蛋白的检测。在这新的缓冲条件下（软件1.6板本下）纤维蛋白原和β-脂蛋白在CZE电泳图谱中出现，而在以前的缓冲条件和软件板本是不存在的。在凝固不完全的血清或肝素化的样本中当纤维蛋白原带会遮蔽主要的β-γ桥区干扰结果的解释。

    尿样本用于CZE分析之前需预处理，必须被浓缩到至少2.5g/dl的总蛋白。因为尿常常含有在214nm有光吸收的低分子量物质，需脱盐以减少背景信号。采用Vivaspin15浓缩仪即可浓缩又可脱盐，Jolliff氏等发现在患者的尿中检测游离轻链CZE与AGE结果一致。 

摘自：《医学仪器与试剂》2002年第五期