[英]/Bochm M…//N Engl J Med. —2002, 347(22). —1795~1797
研究发现肾素-血管紧张素系统要比原来认为的复杂。晚近发现的血管紧张素转换酶2(ACE2)是一种与ACE相似的酶,主要在心脏、肾脏的血管内皮细胞表达。但两者有不同的生化活性,ACE2可使AngⅠ转化为Ang1-9(含9个氨基酸),ACE可使AngⅠ转化为AngⅡ(含8个氨基酸)。Ang1-9 对血管无影响,但可被ACE转化为一个更短的肽Ang1-7,它是一个血管扩张因因此推断ACE2可对抗AngⅡ的合成。
ACE2可能对心脏功能发挥重要调节作用。(1)ACE2的基因位于人的X染色体上,相当于高血压老鼠模型X染色体上标记的未知基因的性状遗传位点,可影响高血压的复杂表型的表达。 (2)从老鼠中分离ACE2基因(ACE2-/-鼠),并没有使血压的自身稳定发生改变,但确实严重损害了心脏的功能,可使左心室壁轻度变薄,心肌收缩力严重下降。没有心肌间质纤维化和心肌细胞肥大。提示ACE2可能介导心肌缺血。(3)在敲除ACE2的老鼠体内AngⅡ水平上升,提示ACE2可对抗ACE的作用。(4)在缺乏ACE2果蝇同种组织的果蝇体内,可发现心脏管腔有形成缺陷,ACE2在心脏形态发育中也可能有作用。
ACE2有望成为一个重要的治疗靶点。因此,各种药物特别是影响ACE2生成以及降低AngⅡ活性的药物具有十分重要的临床价值。
摘自:丁香园 !-- content_end> |