中国医学科学院、中国协和医科大学北京协和医院检验科 宋耀虹 众多研究表明,血脂代谢异常与动脉粥样硬化(AS)的发生、发展关系密切,是导致冠心病(CHD)急性事件和脑血管意外发生的主要危险因素。近年来,临床实验室相继开发、引进了许多新的血脂测定方法和测定项目,极大地推动了血脂分析在AS、心脑血管病防治及许多临床相关专业疾病的应用研究。同型半胱氨酸及C反应蛋白检测在AS性疾病诊治中的应用也越来越受到临床重视。
一、血脂与脂蛋白的生物化学
血脂是指血浆中所含的脂类,包括胆固醇(Chol)、胆固醇酯、甘油三酯(TG)、磷酯和非酯化脂肪酸等。血脂不溶水,以脂蛋白的形式运输。 血浆脂蛋白主要由蛋白质、TG、Chol及其酯(CE)组成,应用超速离心法可将其分为四类:乳糜微粒(CM)、极低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL),分别相当于电泳分离的CM、前β-脂蛋白、β-脂蛋白和α-脂蛋白等四类。CM主要功能是转运外源性TG和Chol。VLDL主要功能是转运内源性TG。LDL主要功能是将肝合成的内源性Chol转运至肝外组织。HDL主要功能是参与Chol由肝外组织转运至肝内的“逆向”转运。除上述四类脂蛋白外,还有中间密度脂蛋白(IDL)和脂蛋白(a)[Lp(a)]。HDL又可分为HDL2和HDL3两个亚组分。LDL也可分为数目不等的亚组分,如小而密LDL或称B型LDL,大而轻的LDL或称A型LDL。LDL还可被氧化生成氧化LDL(ox-LDL)。 血浆脂蛋白中的蛋白质部分称为载脂蛋白(apolipoprotein,apo),迄今发现20余种apo(如apoAI、apoB等)。不同脂蛋白含不同apo,如HDL主要含apoAI、AⅡ,LDL几乎只含apoB100,VLDL除含apoB100外,还含apoCI、CⅡ、CⅢ及E,CM含apoB48而不含apoB100。载脂蛋白不仅在结合和转运脂质及稳定脂蛋白的结构上发挥主要作用,而且还调节脂蛋白代谢关键酶,如脂蛋白脂肪酶(LPL)、卵磷脂胆固定醇酰基转移(LCAT)、肝脂酶(HL)活性,参与脂蛋白受体如HDL受体、LDL受体(LDLR)、清道夫受体、apoE受体的识别,在脂蛋白代谢上发挥重要作用。 血脂、脂蛋白和载脂蛋白测定主要用于AS性疾病(如CHD、脑血管病)危险性的估计,而不是用于AS性疾病的诊断指标。血脂分析可用于高脂血症的诊断与分型,还可用于高血压、糖尿病、肾病及绝经期后妇女内分泌代谢改变等相关疾病的研究、调脂药疗效观察、流行病学研究等。
二、高脂血症
高脂血症是指血浆中Chol和/或TG水平升高。由于血脂在血中以脂蛋白形式运输,实际上高脂血症也就是高脂蛋白血症。血浆中HDL-C降低也是一种血脂代谢紊乱。许多流行病学调查表明,脂质代谢紊乱与高脂血症是AS的主要危险因素,如高胆固醇血症与高甘油三脂血症。此外,高血压、吸烟、糖尿病属可改变的AS危险因素,年龄大、男性、女性绝经期后、CHD家族史属不可改变的AS危险因素,1970年WHO建议将高脂蛋白血症分为6型,其脂蛋白及血脂改变见表1。 表1 高脂蛋白血症分裂类型 | 脂蛋白变化 | 血脂变化 | I | CM增高 | TG↑↑↑ TC↑ | Ⅱa | LDL增高 | TC↑↑ | Ⅱb | LDL及VLDL同时增加 | TG↑↑ TC↑↑ | Ⅲ | IDL增加(电泳出现宽β带) | TG↑↑ TC↑↑ | Ⅳ | VLDL增加 | TG↑↑ | Ⅴ | VLDL及CM同时增加 | TG↑↑ TC↑ |
此法分型的缺点是过于繁杂。目前从临床上,可将高脂血症的简单分为四类:(1)高胆固醇血症(血清TC水平增高);(2)高甘油三脂血症(血清TG水平增高);(3)混合型高脂血症(血清TC与TG水平增高);(4)低高密度脂蛋白血症(血清HDL-C水平减低)。按病因高脂血症可分为:(1)原发性高脂血症是指原因不明的高脂血症,目前已发现有相当一部分患者存在单个或多个遗传基因缺陷,如参与脂蛋白代谢的关键酶、载脂蛋白及脂蛋白受体等基因缺陷。
三、血脂和脂蛋白测定分析前因素对结果的影响
为了取得准确可靠血脂测定的结果,减少分析前的因素对测定结果的影响,包括:(1)生物海陆空因素,如个性、性别、年龄和种族等;(2)行为因素,如饮食、肥胖、吸烟、紧张、饮酒、饮咖啡和锻炼等;(3)临床因素:如①疾病诱导(内分泌或代谢性疾病、肾脏疾病、肝脏疾病、贮存性疾病、急性或暂时性疾病等),另外妊娠后期妇女各项血脂都会增高,应在产后或终止哺乳后3个月再查血脂。②药物诱导(某些降压药、免疫抑制剂、避孕药、噻嗪类利尿药、降糖药、胰岛素及其它激素制剂);(4)标本收集与处理,如禁食状态、血液浓缩、抗凝剂与防腐剂、毛细血管与静脉血标本贮存等。 美国国家胆固醇教育计划(NCEP)的实验室标准化专家组(LSP)推荐采用下述方法以减少分析前变异对测定结果的影响:①受检者应处于稳定代谢状态;②受检者应在抽血前至少2周内保持一般饮食习惯,近期内体重稳定、无急性病,外伤、手术等意外情况;③如血脂检测异常,在作出进一步处理医学决定前,应在两个月内进行多次测定,但至少要相隔1周;④测定前24h内受检者不应进行剧烈体育运动,不饮酒,以免影响TG水平;⑤禁食或非禁食标本均适用于TC测定,但TG和其他脂蛋白检测需要禁食12h;⑥抽血前受检者至少应坐位休息5min;⑦静脉穿刺过程中止血带使用不应超过1min;⑧血清或血浆标本均适用于TC、TG和HDL-C测定。如用EDTA做抗凝剂,分离血浆后应马上放在2~4℃保存,以防组分改变,测定结果需乘以1.03;⑨测定TC,血清可放在4℃或冰冻,-20℃贮存标本也适应于TC测定。但对TG和其他脂蛋白/载脂蛋白测定,标本必须放在-70℃或更低温度贮存;⑩所有血标本应考虑其潜在的传染性,须根据有关操作规程进行处理。
四、应接受血脂检查的对象
国内专家建议以下对象应接受血检查:①已有CHD、脑血管病或周围AS病者;②有高血压、糖尿病、肥胖、吸烟者;③有CHD或AS家族史者,尤其是直系亲属中有早发现病或早病死者;④有黄瘤或黄疣者;⑤有家族性高脂血症者;⑥40岁以上男性及绝经期后女性。NCEP建议对有CHD高危因素的儿童进行选择性血脂检查,其对象是①有早发性心血管疾病家族史者;②父母双亲有高脂血症[TC≥6.24mmol/L(240mg/dl)]者。
五、血脂分析项目的组合与选择
血脂分析项目的组合可根据各实验室情况进行选择。①血清TC、TG(包括血清外观);②血清TC、TG、HDL-C,计算LDL-C[当TG<4.52mmdl/L (400mg/dl)时];③血清TC、TG、HDL-C、实测LDL-C;④血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、apoA1、apoB;⑤血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、apoA1、apoB、Lp(a);⑥在上述检查基础上选择一些特殊检查。如脂蛋白电泳、各种脂蛋白(Chol/和TG测定(如CM-Chol/TG、VLDL-Chol/TG、HDL-Chol/TG、LDL- Chol/TG、Lp(a)-Chol/TG)、小而密的LDL(sLDL)测定、HDL亚组分测定(如HDL2和HDL3)、其他的apo测定(如apoE、apoCⅡ、apoCⅢ等)、基因检测(如apoE基因型、apoB基因型、LDL-R基因突变型等)等。 在载脂蛋白AI(apoAI)、载脂蛋白B(apoB)检测中应注意的问题: (1)测定apoAI是否就可以不必再测HDL-C?反之测定HDL-C可代apoAI吗? apoAI主要存在于HDL中,CM、VLDL和LDL中也有少量存在。HDL中蛋白质占50%,蛋白质中apoAI约占65%~70%,所以血清apoAI可以代表HDL水平,与HDL-C呈明显正相关。但HDL是一系列颗粒大小与组成不均一的脂蛋白,每一HDL颗粒大约含3~4个apoAI分子,其所携带的胆固醇是可变的,它受卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)、胆固醇酯转运蛋白(CETP)、肝酯酶(HL)活力及其他因素的影响。病理状态下HDL亚类与组成往往发生改变,如高TG血症可使HDL-C减少而HDL-TG增多。所以HDL-C代表HDL携带胆固醇的代谢状态,而apoAI反映HDL的颗粒数,apoAI的升降不一定与HDL-C成正成比例,同时测定apoAI与HDL-C对病理生理状态的分析更有帮助,不能认为测定apoAI就可以代表HDL,不必再测HDL-C,或认为只需测定HDL-C而不必再测apoAL。 (2)测定apoB是否就可以不必再测LDL-C?反之LDL-C可代替apoB吗? 正常情况下约90%的apoB(主要是apoB100)分布在LDL中,IDL、VLDL和LP(a)颗粒中也有少量存在。故血清apoB主要代表LDL水平,它与LDL-C呈明显正相关。但LDL是一种颗粒大小与组成不均一的脂蛋白,大致可分为大而轻(LDL1或称A型)与小而密(LDL2或称B型)两类,在高TG血症(VLDL极高时,小而密LDL明显增多时,LDL-C可以正常而apoB增高,所以这两项指标是不能互相取代的。
六、血脂水平的划分
参考值是在指明的特定条件下,用特定的方法所得到的生理、生化参数。由于血脂水平与国家、民族、饮食等密切相关,血脂水平显著地受性别和年龄影响,故必须确定不同年龄、性别的参考值,各地区血脂参考值也不同,如果以统计学方法制定参考值范围,则各地有各自的高血脂标准。80年以来,国外多主张以显著增加CHD危险的水平作为划分血脂水平的标准,并以此制定干预及治疗目标。以CHD危险度较低时的血脂水平称为“合适水平”,也就是过去常说的“正常”水平。根据流行病学调查,我国人群血脂合适水平较欧美人群低,CHD发病率也相对较低,见表2。 表2 血脂测定的医学决定水平,mmol/L(mg/dl) 指 标 | 中国(1997)* | NCEP-ATPⅢ(2001)** | 血清TC 合适水平 | ≤5.20(200) | <5.20(200) | 边缘升高 | 5.23-5.69(201-219) | 5.20-6.21(200-239) | 升高 | ≥5.72(220) | ≥6.24(240) | 血清LDL-C最适水平 | | <2.59(100) | 合适水平 | ≤3.12(120) | 2.59-3.34(100-129) | 边缘升高 | 3.15-3.61(121-139) | 3.38-4.13(130-159) | 升高 | ≥3.64(140) | 4.16-4.89(160-189) | 非常高 | | ≥4.92(190) | 血清HDL-C升高 | >1.04(40) | ≥1.56(60)负危险因素 | 减低 | <0.91(35) | <1.04(40)危险因素 | 血清TG 合适水平 | ≤1.70(150) | <1.70(150) | 边缘升高 | | 1.70-2.25(150-199) | 升高 | >1.70 | 2.26-5.64(200-499) | 非常高 | | ≥5.65(500) |
注:*中国是参考日本的划分方案:**NCEP-ATPⅢ是美国国家胆固醇教育计划成人治疗专家组第三次报告。 我国有关专家根据中国人群情况,参考欧美及亚洲地区有关国家的方案制定出我国高脂血症患者治疗开始标准及治疗目标值的建议方案见表3。
欧美学者过去重视研究TC及LDL-C,对TG是否致AS有争议。近来大规模流行病学研究证实,高TG血症也是AS,CHD的独立危险因素,不过其重要性不如TC和LDL-C。HDL-C代表HDL携带Chol的代谢状态,HDL-C水平与CHD危险性呈负相关。apoAI是HDL主要载脂蛋白,反映的是HDL的颗粒数,缺乏时可出现严重的低HDL-C血症。apoB是LDL的主要载脂蛋白,反映的是LDL的颗粒数。apoB可介导LDL的摄取,apoB升高与CHD发生有关。Framingham研究认为apoAI≥1.60g/L是CHD的负危险因素,apoAI<1.20g/L,apoB≥1.2g/L是CHD危险因素。Lp(a)在人群中呈偏态分布,通常以300mg/L为分界,高于此水平者CHD危险性明显增加。 表3 高血脂症患者的开始治疗标准及治疗目标值,mmol/L(mg/dl)病 情 | 项目 | 饮食疗法开始标准 | 药物疗法开始标准 | 治疗目标值 | 无AS病 | TC | >5.72(220) | >6.24(240) | <5.72(220) | 无其他危险因子 | LDL-C | >3.64(140) | >4.16(160) | <3.64(140) | 无AS病 | TC | >5.20(200) | >5.72(220) | <5.20(200) | 有其他危险因子 | LDL-C | >3.12(120) | >3.64(140) | <3.12(120) | 有AS病 | TC | >4.68(180) | >5.20(200) | <4.68(180) | | LDL-C | >2.60(100) | >3.12(120) | <2.60(100) |
七、血脂、脂蛋白测定的临床意义
1.血清TC增高见于高脂血症、AS、糖尿病肾病、肾病综合症、甲状腺功能减退等;降低见于肠道吸收不良,肝病、甲亢、严重感染、消耗性疾病(如癌症晚期、营养不良等)。
2.血清TG增高见于AS、肾病综合症、糖尿病、甲状腺功能减退、胆道阻塞、急性胰腺炎、原发性TG增多症等,降低见于慢性阻塞性肺疾患、脑梗死、甲亢、营养不良,吸收不良综合症等。
3.血清HDL-C增高见于慢性肝病和慢性中毒性疾病、遗传性高HDL血症。降低见于CHD、高脂血症、肝硬化、糖尿病、慢性肾功能不全。
4.血清LDL-C增高见于家族性Ⅱ型高脂蛋白血症、高胆固醇及高脂肪饮食、甲状腺机能减低、肾病综合性、多发性肌瘤、肝病、糖尿病等。降低见于遗传性无β脂蛋白血症、肝功能异常。apoB合成减少等。
5.血清apoAI增高见于妊娠、雌激素疗法、锻炼饮酒。减低见于I、Ⅱa型高脂血症、CHD、脑血管病、家族性LCAT缺乏症、apoAI缺乏症、家族性α脂蛋白血症、慢性肾炎、吸烟、糖尿病、慢性肝炎、肝硬变等。
6.血清apoB增高见于CHD、Ⅱa、Ⅱb型高脂血症、脑血管病、妊娠、脂肪肝、吸烟、血液透析、肾病综合症、慢性肾炎。降低见于I型高脂血症、雌激素疗法、肝硬变、锻炼、感染等。
7.血清apoAI/apoB的比值(计算法),参考值1.0-2.0。CHD、高脂血症时,比值比健康人明显降低,比值<1时,对CHD的危险估计有重要的参考价值。
8.血清Lp(a)水平主要决定于遗传、家族性高Lp(a),与CHD发病倾向相关。不受性别、年龄、环境、饮食、吸烟及药物的影响。但严重肝病、肝硬化、肝癌时可使Lp(a)水平下降。急性时相反应(如急性心肌梗死、外科手术、急性风湿性关节炎)可使它上升。现在将高Lp(a)水平看作是AS(心、脑血管病、周围动脉硬化)的独立危险因素。高Lp(a)伴LDL-C增加的CHD患者心肌梗死发生危险性显著高于LDL-C正常者,冠状动脉搭桥手术者,高Lp(a)易于引起血管再狭窄。妊娠时Lp(a)升高,第19周时血清Lp(a)是第8周的2~3倍,产后恢复正常。见表4,5。 表4 496例健康成人Lp(a)测定结果(mg/L) | n | x±s | P值 | 中国人 | 78 | 115±95 | >0.05 | 日本人 | 418 | 126±118 | | 总计 | 496 | 124±107 | |
表5 疾病组与对照组血清Lp(a)测定值 组 别 | n | Lp(a)值(mg/L) | P值 | x±s | 异常率(>124mg/L) | 疾病组 | | | | | 高脂血症组 | 134 | 175±146 | 52.2%(70/134) | >0.05 | 脑梗塞组 | 71 | 221±192 | 56.9%(41/71) | <0.01 | 肾病综合征组 | 48 | 573±361 | 95.8%(46/48) | <0.01 | 尿毒症组 | 13 | 283±282 | 76.9%(10/13) | <0.05 | 炎症组 | 36 | 189±112 | 72.2%(26/36) | >0.05 | CRP(+)组 | 84 | 146±135 | 46.4%(39/84) | >0.05 | 恶性肿瘤组 | 16 | 225±175 | 56.3%(9/16) | <0.01 | 对照组 | 496 | 124±107 | 36.2%(180/496) | |
八、同型半胱氨酸(Homocysteine,HCY)检测的临床应用
近年来,许多流行病学与临床研究发现HCY水平升高是AS性血管病的另一个重要危险因素。HCY水平的检测已广泛应用于心脑血管病的临应酬诊治与研究。
1.HCY的生成及代谢途径 HCY亦称高半胱氨酸,是人体内蛋氨酸(甲硫氨酸)的中间代谢产物,是蛋白质生物合成过程中没被正常利用的一种氨基酸前体。HCY在人体内主要有两种代谢过程,即再甲基化过程和转硫基过程。 HCY的代谢异常导致血清中HCY浓度升高,称为高同型半胱氨酸血症。
2.高同型半胱氨酸血症原因:同型半胱氨酸水平升高与遗传因素和营养因素有关。N5N10-亚甲基四氨叶酸还原酶(MTHFR)、甲硫氨酸合成酶(MS)和胱硫醚-β-合成酶(CBS)的基因发生突变,可导致酶活性的降低,而产生高同型半胱氨酸血症。此外,体内HCY水平与微量营养素的摄入有关,对近1200名老人研究表明,血浆维生素B6、B12和叶酸水平越低,其HCY水平就越高。
3.高同型半胱氨酸的毒性作用 现认为HCY反应性的增高是引起血管壁损伤的重要因素之一,过量的HCY,可引发血管壁受损,脂肪颗粒在受损处堆积,血循环中的单核细胞流向受损处,引发炎症反应,动脉再生细胞修复受损处,在血管内壁生成动脉粥样斑,随着动脉粥样斑的扩大,会使血管腔变窄并阻碍血流,动脉粥样斑也会脱落,随血液流到其他血管部位引发堵塞,如果动脉粥样斑堵塞冠状动脉,会引发心肌缺氧并最终导致心肌受损。血管壁损伤的可能机制包括:HCY可增加脂蛋白与纤维素的结合;诱导内皮凝血因子V激活;减低动静脉内皮细胞中蛋白C的活性,诱导内皮细胞损伤;促进脂质的过氧化。 有关研究结果表明,在心血管疾病中高同型半胱氨酸血症可引起血管内皮的功能紊乱和损伤,在损伤部位暴露了内皮下基质和平滑肌细胞,激活血小板,继发血小板和白细胞聚积及富含血小板血栓的形成,高同型半胱氨酸血症在动脉硬化和动脉血栓性疾病中同吸咽、高血压、高血脂症、糖尿病一样被列为同等重要的危险因素,它与心肌梗死和心绞痛的发生率和死亡明显增高有关。
4.HCY测定方法:有高效液相色谱法(HPLC),放射酶免疫分析法,毛细管电泳法、荧光偏振免疫分析(FPIA)等。一般推荐禁食12~14h抽取静脉血,用EDTA-K3(或用肝素)抗凝,立即置于冰箱,并在4h内分离血浆。如果不能冷藏,应在1h内及时分离血浆并进行测定。空腹血浆HCY参考值;5~15µmol/L。高于上限值称为高HCY血症。根据血浆HCY水平可将高HCY血症分为3型,即轻度(16~30µmol/L)、中度(31~100µmol/L)和重度(>100 µmol/L),尽管重度高HCY血症很少见,但轻度高HCY血症的发病率占正常人群的5~7%。
5.HCY测定的临床意义 早在60年代末,已有学者注意到患有遗传性高同型半胱氨酸尿症的患者,大都同时伴有早发的心梗、中风以及严重的AS和血栓栓塞,以后,Wilken等人通过流行病学调查最先提出HCY是心血管病的一个独立危险因素。1980年Wilken等又首先报道了终末期肾衰规律血透的患者血浆同型半胱氨酸水平升高;后来又有报道认为血透患者的HCY水平的升高与动脉硬化性血管性疾病发病率的增高密切相关。Glueck等对482例高血脂病人进行分析,发现有18人同时伴有血浆HCY水平升高,其中13人患有AS性血管病,发病率为72%,远高于血浆HCY正常的高血脂病人。国内研究发现约60%脑卒中患者血浆HCY水平增高,认为高同型半胱氨酸血症也是脑卒中的一个独立危险因素。 目前国内外逐渐把血浆HCY水平检测作为心脑血管病临床常规检查指标。特别是对于那些血脂正常,胆固醇又不高的人群;有严重AS性疾病和家族史人群;有早期(<50岁)CHD、脑血管和或外周血管病症状的人群,应进行血浆HCY检测。HCY与神经管畸形、肾功能损害、甲状腺功能低下、糖尿病、妇女绝经期后血管并发症发生、免疫性疾病、肿瘤(如肺癌、子宫癌、直肠癌等)及老年性疾呆等都有一定关联性。许多研究正在进行中。值得注意的是一些药物,如,服用氨甲喋呤、氨茶碱、苯妥英纳等人群中,HCY升高的比例较高,有进一步引发血管疾病的可能,需要联合考虑。 人体如何调节HCY水平?在正常情况下,过量的HCY会很快被消除,通过维生素的协助(如B6、B12、叶酸等)HCY会在肝脏中转变成人体所需的氨基酸或降解排满泄掉。一般情况下,升高的HCY水平很容易进行控制,简单的方法就是保持均衡饮食,多吃绿叶素菜,橘类水果,豆类、鱼类、强化谷类和燕麦食品等或请与医生联系。
九、C反应蛋白检测在心血管疾病诊治中的作用
C-反应蛋白(c-reactive protein,简称CRP)早于1930年由Tillet和Fnancis首先发现,作为肺类双球菌性肺炎的标志物,在钙离子存在下,此蛋白质能与球菌荚膜C多糖物质形成复合物,而命名为C-反应素。1941年Abernethy等正式将其命名为C反应蛋白。CRP是急性反应时相蛋白之一。
1.CRP的生物化学及其特点 CRP由肝细胞合成,人的CRP分子量为118000,由5个相同的亚单位以非共价键聚集而成环状对称五聚体,在血清、脑脊液、关节滑膜液、羊水、胸腹水和水疱液内均可被检测。CRP不能穿过胎盘,在正常人血清中CRP含量极微。 CRP的特点:①变化速度快、增量大。CRP为急性时相蛋白,在感染发生后6~8h开始升高,24~48h达到高峰。比正常值高几百倍甚至上升倍,升高幅度与感染的程度呈正相关。在疾病治愈后其含量急速下降,一周内可恢复正常。②病毒感染时,CRP无标志性升高(除了一些严重侵袭导致组织损伤的病毒如腺病毒、疱诊病毒等)。③影响因素小。CRP的变化不受病人年龄、免疫状态、药物治疗、生理等的影响。
2.CRP的测定方法及参考值 CRP的检测方法大致可分为免疫沉淀法、免疫浊度法和标记免疫法三类。参考值:新生儿为小于1-2mg/L,大于此值即与细菌感的严重程度有关;儿童和成人≤8mg/L;10-99mg/L提示局灶性或浅表性感染,≥100mg/L提示败血症或侵袭性感染等严重感染。然而,许多研究表明,对健康人群来说,CRP的参考范围应为<3mg/L,超过此值即可认为存在一些潜在病理过程的急性时相反应,即使此时并无临床症状。CRP有助于临床早期揭示炎症和组织损伤是目前诊断多种疾病的目标。 临床上CRP已应用于自身免疫性及感染性疾病的诊断和监测。也是预测急性冠脉综合症(ACS)患者、稳定性和不稳定性心绞痛及支架置入患者未来事件的因子。但CRP这一传统实验室测定,因乏较高的灵敏性已不足以预测心血管事件的危险。随着检测技术的不断发展以及新的仪器和相关试剂的不断的涌现,目前CRP的测定不仅能定量而且能达到微量快速。检测超敏CRP(hs-CRP)方法的引入,CRP不仅可作为一种急性炎症反应的标记物,而且可区别在正常范围内低程度炎症反应中CRP的水平。Hs-CRP分析的预后价值,首先在急性局部缺血和不稳定心绞痛的病人中提出的。
3.超敏C反应蛋白(hs-CRP)是急性冠脉综合征的预后指标 研究报道,无论在入院或出院时测定hs-CRP,对于ACS患者均有预测价值。Liuzzo等人发现,重度不稳定心胶痛(UAP)患者入院时若hs-CRP浓度>3mg/L,比hs-CRP<3mg/L的患者心血管事件发生率高。后来又发现,同一组hs-CRP>3mg/L的UAP患者出院时有较高的再住院及发生心肌梗死的危险。在另一组UAP研究中,Ferreiros等证实,出院时测定hs-CRP比入院时测定能更好地预测90天的不良后果。
4.hs-CRP是未来冠脉事件的预测指标 前瞻性研究显示,hs-CRP是已知CHD患者未来心血管病发病和死亡的预测指标。ECTA研究组的资料显示,稳定型心胶痛(SAP)和不稳定型心绞痛(UAP)患者,hs-CRP浓度每升高一个标准差,非致命性心肌梗死或心性猝死的相对危险增加45%,几个大样本的前瞻性的研究报导,血浆hs-CRP基线水平增高的健康人将来发生心血管疾病的危险性显著升高。hs-CRP位于最高四分位数的患者未来卒中危险增加2倍,未来心肌梗死危险增加3倍,未来周围血管疾病的危险增加4倍。
5.hs-CRP与其他CHD危险因素的作用 肥胖与血浆hs-CRP水平升高直接相关,节食与减肥降低心血管事件危险的机制可归于它们对炎症反应的削弱。血压增高可促进内皮表达细胞因子并激活炎症反应,而良好地控制血压可降低炎症反应对心血管系统的不良作用。糖尿病患者hs-CRP水平升高,提示机体炎症在糖尿病发病及胰岛素抵抗综合征中的作用。吸烟者hs-CRP、白细胞介素6(IL-6)水平增高,戒烟可以使这些指标水平下降。经研究证实,体力锻炼也可以降低炎症因子的浓度。生长激素替代疗法可降低包括hs-CRP在内的一些炎性指标的水平,而生长激素缺乏的成人有较高的心血管病死亡率。
6.hs-CRP与血脂联合检测是目前评估心血管疾病危险度的极好模型 前瞻性研究揭示将hs-CRP加入到TC和HDL-C脂类筛查检测中,对心血管疾病危险因素的估价是极有意义。如果TC和hs-CRP结果二者为均增加,则未来的心血管疾病的危险性将远远大于单项高血症或hs-CRP单项的增高。因此hs-CRP是被推荐列入一级预防试验中并联合脂类测定筛查,这大大增进了我们对未来心肌梗死或心肌病发作危险因素的预测。 目前,超敏CRP已被证实是由慢性炎症引发心血管疾病的独立危险因素,可帮助医生和患者提前6年或更早地预知可能发重心 血管疾病的意外。hs-CRP基本浓度>2.1mg/L,相当于初发心梗危险度增加2.9倍;发生缺血性中风危险度增加1.9倍;发生严重外周动脉血管性疾病危险度增加4.1倍。高水平hs-CRP妇女与低水平hs-CRP的妇女相比,患任何血管性疾病的危险度增加5倍,发生心梗或中风的危险度增加8倍。TC、TC/HDL-C比值、hs-CRP浓度三者结合在一起即可预测发生心肌梗死的相对危险度。
7.潜在的预防治疗 有研究表明,阿司匹林和普伐他汀可有效降低hs-CRP浓度升高患者未来冠脉事件的发生率,提示这两种药物有抗炎特性。PHS研究中,hs-CRP升高(>2.1mg/L)的健康男子,服用阿司匹林可使未来心梗危险降低60%,而对于hs-CRP无明显升高(<0.55mg/L)者,未来心梗危险只能降低14%(P>0.77)。CARE研究发现普伐他汀也有类似作用。 目前就因为一般实验室而言,首先应保证TC、TG、HDL-C和LDL-C四项血脂项目测定的准确可靠,有条件的实验室也可开展apoAI、apoB、Lp(a)、HCY和hs-CRP的常规检查,对于近来发展的一些基因检测项目可根据实验室条件适当选用。重要的是要不断更新知识、改善实验条件,严格操作规程,不断提高技术水平,为脂质代谢紊乱、高脂血症、AS及相关疾病的诊治与研究提供更多有用的信息。 摘自:《2002年全国血脂分析与临床学术研讨会论文汇编》 !-- content_end> |