Biosite Incoporated ( San. Diego, Calift )研究了60多种不同的中风标志物,得出一种能帮助临床医生更快，更准确地对中风做出诊断的生化中风标志物组合。虽然在这些重要领域的研究仍在进行之中，但该公司仍打算提交一种关爱产品给FDA（食品和药物管理局）作为年度回顾。本月《策略》将更进一步关注中风标志物的发展、研究这些标志物在临床实践中的运用。

在美国，中风是造成严重、长时致残的因素，也是第三大死亡因素，每年有一百多万人受中风影响。中风80%为脑栓塞型，20%为脑出血型。溶栓治疗如t-PA治疗（组织型纤溶酶原激活物治疗），能很快减少许多患者大脑伤害程度，甚至能挽救其生命。不幸的是脑梗塞确诊往往要花几个小时，目前，只有3%-4%的血栓型脑中风，在发病初期进行了溶栓治疗。

在最近AACCC关于中风诊断会议中，Robert chritonson博士——马里兰大学医学系快速检测系统实验室主任说：“一切都依靠症状出现的前几个小时而定（译者注：溶栓治疗控制在6h以内越早越好），一旦能对栓塞型中风做出诊断，有急救的证据，就能在中风发生后立即采取溶栓治疗。但必须排出禁忌症（译者注：脑出血中风是溶栓治疗的禁忌），临床医生往往采用CT或增强CT辅助补充，或增加核磁供振成像检查，这个检查过程需要3～6小时，推迟了能进行溶栓治疗的最佳时期”。Ken Buechler博士——巴迪莫研发部副总裁说：“目前内科医生诊断依赖临床症状及病史。同时微小血栓的发生也给内科医生的诊断造成困难，而且内科医生经常依赖非同一科室的神经科医生的帮助，这也会耗去不少时间。

什么时候中风标志物有用？

结果表明在中风发生但尚未确诊的0～6小时中风生化标志物检测对该病有益。去年circulation (2003;107∶598-603)杂志的文章试图证明这一理论。研究人员在研究41例在中风发生时接受t-PA治疗中风病人的MMP-2和MMP-9。得到结论：在血栓性脑栓塞出现后，使用t-PA治疗，对MMP-9底物水平的预测。表明MMP-9检测能提高溶栓治疗的安全性。

基于以上发现MMP-2和MMP-9能否做为Biosite中风生化标志物？Buechler解释说：我们尚未公开阐明我们的产品，但它所含的内容却超出于中风标志物论文——这篇论文由与Biosite共同工作的研究员在一月份发表于杜克大学。论文研究了许多中风标志物，表明MMP-9是最具前景的中风标志物。

杜克大学神经医学中心，监护救治部神经医生Daniet laskowitz和其同事在其论文中宣称：血液生化中风标志物组合使确诊的急性脑栓型中风从其急救中受益。在从65名疑似脑栓塞中风患者的血样和提交给内科医生的157个对照物，通过对26例血液标志物的分析研究者发现标志物在脑栓型中风起重要作用。方法是设计了三种不同的逻辑回顾模式，在被研究的26例血内标志物中不变的逻辑回顾分析表明4项与中风紧密相关；它们是S100b,MMP-9,VCAM,VWF。作者说：逻辑模式对预测中风的敏感性和特异性达90%。作者认为这种组合对已住院的病人及其它情况下的急性脑栓塞中风病人的确诊有益。在对入院前病人——在救护车抢救中，中风标志物对确诊高危中风病人非常有益。Laskowitz在AACC中风标志物会议上说：一旦病人住院，生化中风标志物组合，将有助于接受紧急治疗病人的检测，他又说：“如有很高特异性，它对急诊室医生在是否作溶栓治疗将有极大帮助，使他们针对适应症作到心中有数。

Laskowitz研究中风标志物近5年，还发现中风标志物组合有助于冠状动脉分离手术监测（CABG）。大约15%-20%接受血管分离置换的心肺手术病人，会留下对生活质量造成影响的脑神经损害和永久性后遗症。不幸的是因为病人处于麻醉手术的情况之下，这些后遗症常常不能被立刻检测出来。结果，在做出确诊有脑神经组织损伤时，已过了24－48小时，那时进行治疗为时已晚。运用中风标志物有助临床医生捕捉到可能存在的脑神经组织坏死后遗症，此时及时治疗仍有很大作用。

内科医生对中风标志物的期望是什么？

Buecher.Biosite最优中风标志物，可用于中风之诊断。但并不能在脑栓塞中风和脑出血中风之间做出鉴别。我们的市场调查表明内科医生认为最该做的是CT扫描，但他们真正需要的帮助有两方面。首先需要一个客观标准鉴别是否有中风发生，是否需要进行进一步中风治疗。

Buchler说其次内科医生需要将中风生化标志物与CT扫描相结合做出正确的临床判断。CT扫描对确诊脑出血中风很有好处，但对栓塞型中风的诊断者却很差。如CT扫描是阴性，出现标志物组合检测阳性，则可表明是脑栓型中风。

为什么临床医生需要一种组合来诊断中风呢？这首先对中风的诊断进行分析。Buecliler说：因为中风是种复杂的疾病，它的影响不仅只局限于头脑部，它还引起血液凝集、炎症等诸多生理、病理反应。选择组合的目的就是挑选出敏感而特异的诊断。

中风与TIA（短暂性脑缺血）的区别

新的生化标志物必须能区别TIA，TIA与中风有相似的体征及症状，但它不像中风一样危险及致命。事实上许多TIA可在24小时内自愈。去年Oak Ridge会议上Buechler公布的数据显示从发作到3小时的TIA病例中，Biosit生化中风标志组合阴性预期值与中风的鉴别值是100%，而中风的阳性预期值是87.5%。

下一步骤?

Biosit准备向FDA提交产品时，中风生化标志物的研究仍在不同的领域展开，虽《策略》不能肯定其他公司是否拥用中风标志物产品准备提交给FDA，但有消息说：其它公司也在进行这方面工作。

Buchler说：我们一方面在对现有中风标志物进行探索，同时也在寻求其他更优化的标志物。

Biosite检测的预期目的是什么？Buechler说：我们并不指望内科医生或检验人员具体阐明标志物，但应得出一定的换算组合方式，这个组合的算法，即是我们测定的分析浓度。

Laskowitz说他希望有一个新的诊断方法帮助中风诊断。美国社会正在处于老龄化，中风发生与年龄相关，所以在接下的一、二十年中，中风发生范围将剧增，到时中风可能成为一个越来越严重的问题。他最后总结说：因此我们需要一种诊断中风的新方法。