乙型肝炎病毒前S1抗原检测及其临床意义

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乙型肝炎病毒前S1抗原检测及其临床意义

发布时间04年09月08日 14时08分

　　蒋雪花、黄祝青、韩焱、龚守军
武警上海总队医院传染科

摘要：为探讨检测乙型肝炎病毒前S1抗原（Pre-S1Ag）的临床意义，本文对338例各型乙型肝炎患者进行Pre-S1Ag检测，同时检测HBV标志物和HBV-DNA，对其阳性率及相互关系进行分析比较。结果表明：338例患者，Pre-S1Ag阳性检测率为63.02%，HBeAg阳性检测率为48.52%，HBV-DNA阳性检测率为68.05%。Pre-S1Ag阳性与HBV-DNA阳性的符合率为78.56%；Pre-S1Ag与HBeAg阳性的符合率为81.17%；Pre-S1Ag与HBeAg、HBV-DNA具有显著相关性（P<0.01），提示Pre-S1Ag能够较好地反映病毒复制状况，有可能作为体内病毒复制存在的实验室指标。

关键词：前S1抗原；乙型肝炎病毒

乙型肝炎是一种严重危害我国人民健康的传染性疾病之一，长期以来，临床通过HBV标志物和HBV-DNA，指导临床诊断及治疗。随着对乙肝病毒研究的深入，临床上亦将检测乙肝病毒Pre-S1Ag用于对乙肝的诊断和疗效观察。本文检测了338例乙肝患者Pre-S1Ag与HBV标志物和HBV-DNA并探讨三者的关系。现报道如下：

对象和方法

1 对象

338例乙肝患者均为本科室2001年1月至2003年2月收治的住院患者，男性298例，女性40例，年龄13～73岁，平均年龄40.5岁。其中急性乙型肝炎25例，慢性乙型肝炎237例，慢性重型肝炎18例，肝炎肝硬化44例，HBsAg携带者14例。均符合1995年北京第5次全国传染病寄生虫病学术会议修订的病毒性肝炎诊治方案的诊断标准。

2 方法

Pre-S1Ag检测采用ELISA法，试剂由阿尔法公司提供；HBV标志物（HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb和HBcAb）检测采用ELISA法，HBV-DNA检测采用PCR荧光定量法，两种试剂由上海科华公司提供。

结果

1 血清Pre-S1Ag、HBV标志物和HBV-DNA检出率

338例乙肝患者样本中，Pre-S1Ag阳性率与HBV-DNA阳性率相似，高于HBeAg阳性率，显示其作为乙肝病毒复制存在标志的意义。结果表明在338例各项检测指标的阳性检出率（%）分别是：HBsAg为96.45%,HBeAg为48.52%,HBeAb为29.88%，HBcAb为95.86%，Pre-S1Ag为63.02%，HBV-DNA为68.05%。

2 不同临床类型HBV感染乙肝患者Pre-S1Ag、HBeAg和HBV-DNA的检出率。

不同临床类型乙肝患者Pre-S1Ag、HBV-DNA和HeAg检测结果，见表1。

表1 不同类型HBV感染患者Pre-S1Ag、
HBV-DNA和HBeAg检测结果

组别	例数	Pre-S₁Ag		HBV-DNA		HBeAg
组别	例数	+	-	+	-	+	-
HBsAg携带者	14	2	12	1	13	0	14
急性乙肝	25	11	14	8	17	7	18
慢性乙肝	237	157	80	172	65	132	105
慢性重型乙肝	18	11	7	13	5	8	10
肝硬化	44	32	12	36	8	17	27

注：“+”表示阳性；“-”表示阴性

3 不同HBV-M模式Pre-S1Ag与HBV-DNA检出率的比较

不同的HBV-M模式Pre-S1Ag与HBV-DNA的阳性例数和检出率结果，见表2。

表2 不同HBV-M模式Pre-S1Ag、HBV-DNA的
阳性例数和检出率

组别	例数	Pre-S₁Ag		HBV-DNA
组别	例数	+	%	+	%
HBsAg HBeAg HBcAb+	164	142	86.59	150	91.46
HBsAg HBeAg HBcAb+	89	39	43.82	47	52.81
HBsAg HBcAb+	59	30	50.85	33	55.93
HBsAg HBeAg HBcAb+	12	0	0	0	0
HBsAg+	14	2	14.29	0	0

注：表中“+”为阳性

4 Pre-S1Ag与HBV-DNA、HBeAg的相关性分析

表3例举了230例乙肝患者HBV-DNA阳性中有174例患者Pre-S1Ag阳性，占75.3%；而164例患者HBeAg阳性中有153例患者Pre-S1Ag阳性，占93.3%。

表3 HBV-DNA、HBeAg与Pre-S1Ag的相关性分析

组别	例数	Pre-S₁Ag阳性	Pre-S₁Ag阴性	P
HBV-DNA阳性	230	174（75.3%）	56(24.7%)	<0.01
HBeAg阳性	164	153（93.3%）	11（6.7%））	<0.01

讨论

乙型肝炎病毒血清标志物中，HBsAg是乙型肝炎病毒的外膜蛋白，外膜蛋白由HBsAg、前S1和S2三个部分组成。S蛋白是由226个氨基酸组成，前S1蛋白是由108-119个氨基酸组成，前S2蛋白是由55个氨基酸组成。Pre-S1Ag只存在于具有传染性的完整的乙肝病毒颗粒上。文献报道，Pre-S1Ag与HBV复制指标HBeAg、HBV-DNA具有良好相关性。本文对338例乙肝患者进行了Pre-S1Ag、HBV-M、HBV-DNA的检测，结果表明在HBV复制标志中，Pre-S1Ag比HBeAg更敏感，Pre-S1Ag阳性率为63.02%，而HBeAg阳性率仅为48.52%。Pre-S1Ag阳性下HBV-M模式有密切关联，HBV-DNA和HBeAg同为阳性的患者中Pre-S1检出率高于阴性者，证明Pre-S1Ag与病毒复制有关。检测前S蛋白特别是前S1蛋白可作为诊断HBV感染的依据，因而认为Pre-S1Ag也是病毒复制的标志物之一。在慢性HBV感染中，Pre-S1Ag持续阳性提示病情进展和恶化。在本组病例中，部分HBeAg阳性患者仍可检出Pre-S1Ag原因可能是HBV为逃避宿主的免疫反应而常发生变异，导致了HBeAg的阴性，但它并不意味着HBV的清除或复制水平的减低，而Pre-S1Ag则可避免这种因HBeAg变异而产生的阴性误导。由此可见Pre-S1Ag对乙肝病毒感染的早期诊断、病毒复制和估计预后具有重要的临床意义。

摘自《标记免疫分析与临床》2003年第4期

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