王其生 蚌埠医学院附属医院、安徽省肿瘤医院 肿瘤标志物是指在癌症的发生发展过程中,癌症细胞产生、分泌或释放的生物活性物质,并以抗原、酶和激素等代谢产物的形式存在于细胞或宿主体液中。肿瘤特异性生长因子(Tumor Specific GrowthFanctor,TSGF)是恶性肿瘤及其周边毛细血管大量扩增的结果,并随着肿瘤的形成和增长逐渐释放到外周血液。我院于1998-2001年已经病理诊断的83例恶性肿瘤病人血清TSGF含量,结果分析报告如下。 1 材料与方法 1.1 临床资料 选择经CT、B超、病理或细胞学等检查确诊的初治晚期肿瘤病人83例,其中肺癌22例,消化系统肿瘤38例,泌尿系统肿瘤16例,乳腺癌7例。男性56例,女性27例,年龄20~75岁。健康对照组30例,男性21例,女性9例,年龄30~74岁。肺感染组30例,男性20例,女性10例,年龄30~70岁。慢性肝炎组(简称慢肝组)30例,男性21例,女性9例。年龄31~66岁。 1.2 检测原理 在酸性环境中,标本中的TSGF与试剂中显色剂反应,形成470nm处有一特征吸收峰的黄褐色物质。依郎伯 比尔定律,与标准相比较吸光度,即可计算本中的TSGF。 1.3 检测方法 TSGF快速检测试剂盒购于福建新大陆生物技术有限公司。取待测血清40μl,加试剂1ml,置沸水浴15min,放自来水冷却5min,8000rpm离心8-10min,吸上清液于波长470nm比色,测定吸光度,查标准曲线,求出相应的TSGF含量,同时取 已知TSGF含量的血清为质控管,含量≥64U/ml为阳性。同时检测CEA作为阳性对照。 1.4 化疗方案 从83例肿瘤病人中选择具有化疗条件的30例,以顺铂、足叶乙甙和5-FU为框架的化疗方案,连续化疗10天为一周期。化疗前和停化疗后10天,检测血消TSGF含量。 2 结果 肿瘤患者血清TSGF含量显著高于健康对照组、肺感染组和慢肝组(表1)。肿瘤组分别与3个对照组比较,均是P<0.001,Pt>2;三个对照组间TSGF含量无明显差异(P>0.05)。肿瘤组病人的性别与年龄对TSGF含量无明显影响(P>0.05)。 表1 肿瘤组与对照组血清TSGF含量(U/ml)和阳性率(%)
组 别 | 例 数 | x±s | 阳性率(%) | 肿瘤组 | 83 | 71.12±11.03 | 91.57 | 健康组 | 30 | 51.23±8.92 | 3.33 | 肺感染组 | 30 | 57.10±9.86 | 13.33 | 慢肝组 | 30 | 51.43±12.30 | 13.33 |
肺癌、消化系统肿瘤和泌尿生殖系瘤患者血清TSGF阳性率均较高,三组间比较无显著性差异,Pt>2,但均显著高于CEA阳性率(表2) 表2 TSGF和CAD在不同系统肿瘤中阳性率的比较(%)
病 种 | 例数 | TSGF | CEA | 肺 癌 | 22 | 95.45(21/22)※ | 36.36(8/22)△ | 消化系肿瘤 | 38 | 92.11(35/38)※ | 23.68(9/38)△ | 泌尿生殖系肿瘤 | 16 | 87.50(14/16)※ | 6.25(1/16)△ |
※与△比较Pt>2 30例化疗的肿瘤病人中,22例有效者(指肿瘤缩小或无变化)血清TSGF含量较化疗前显著降低;8例恶性化者(指肿瘤增大或播散),则显著升高(表3) 表3 肿瘤病人治疗前后TSGF水平比较(U/ml) | 例数 | X±S | P值 | 治疗前 | 治疗后 | 治疗有效者 | 22 | 70.77±6.30 | 54.73±10.08 | <0.001 | 治疗恶化者 | 8 | 70.63±4.96 | 85.50±2.33 | <0.001 |
3 讨论 1989年加拿大多伦多大学科学家们发现恶性肿瘤病人血沮中存在TSGF,对恶性肿瘤血管增生起重要作用,在肿瘤形成早期即明显升高。本研究检测结果显示,肿瘤病人血清TSGF含量显著升高,其阳性率与国内相同试剂盒检测结果相似,高于同类试剂盒所测结果(65.60%)。 本文检测的多种肿瘤血清TSGF的阳性率与文献报道的单瘤种标志物的阳性率基本一致;而且TSGF在多系统肿瘤中的阳性率无明显差异;新近报导的多项肿瘤标志物联合检测的阳性率并不高于本文。结果说明TSGF是一种高敏感的广谱肿瘤标志物。 尽管化疗后有效者TSGF含量显著降低,但下降的幅度与肿瘤缩小的程度(CR、PR或SD)无明显关系,与文献报道结果一致。推测认为,尽管肿瘤缩小程度不同,但瘤细胞均不再增殖、分泌和释放TSGF,血清中原有的TSGF同步代谢降低,因此,TSGF不能作为疗效分级评价指标;恶化者肿瘤细胞继续增殖,分泌和释放TSGF逐渐增多,因此血清TSGF水平持续升高。Ward等认为,血清肿瘤标志物的升高可先于影像学改变和临床症状数个月,以此预示肿瘤复发,可减少CT检查次数,具有一定临床意义。 从检验结果可看出,肿瘤组绝大部分病人TSGF水平≥64U/ml,结果表明肿瘤TSGF阳性率显著高于对照组。 综上所述,血清TSGF是一种新的、敏感性和特异性较高的广谱肿瘤标志物,检测方法简便快捷,结果稳定。对恶性肿瘤的初筛、早期辅助诊断、疗效评价和预示肿瘤复发具有重要临床意义和应用价值。 摘自《安徽省第八次临床检验医学学术年会论文汇编》
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