St. Jude儿童研究院和The Johns Hopkins Kimmel肿瘤中心的研究者们在10月的免疫学杂志上发表了一份研究指出，Lag-3基因（淋巴细胞活化基因-3）像一个刹车控制着免疫系统的应答反应，这一研究揭开了自从该基因发现14年来一直困扰科学者们的神秘面纱。文章讨论了Lag-3基因是如何作用于在免疫系统里起控制作用的调节T-细胞，它指出表面携带有Lag-3蛋白的调节T-细胞，干扰了效应器T-细胞——“warrior”细胞对体内目标（例如癌症细胞和微生物）参与的免疫反应。

    研究者们发现在缺乏Lag-3基因时调节T-细胞完全失去了对效应器T-细胞的抑制能力。这一结果将会为提高抗肿瘤疫苗的效价及预防自身免疫性疾病提供新的理论依据。

    自身免疫性疾病即免疫系统将自身的某些器官视为异物产生了免疫反应。St. Jude的Dario A. A. Vignali指出，效应器细胞和调节细胞都起源于CD4+T 淋巴细胞。在免疫反应过程中，某些CD4+ 细胞的Lag-3基因被激活，使之转变为调节细胞，形成负反馈控制CD4+ T-细胞的免疫反应。他说：“调节T-细胞的控制作用预防了自身免疫性疾病产生的破坏，例如调节T-细胞削弱了1型糖尿病效应器T-细胞对胰岛细胞进行的免疫反应。”

    然而，调节T-细胞的这种作用也妨碍了正常的抗肿瘤效应器细胞的活性。文章的合著者之一，Johns Hopkins Kimmel 肿瘤中心的肿瘤学副教授Charles Drake, M.D., Ph.D.说：“我们在研究中获得了大量证据，证明调节T-细胞在抑制免疫系统的抗肿瘤活性时担当了主要角色。鉴定出这些细胞表面的特殊分子后，我们将会更好的利用自身的免疫功能进行肿瘤治疗。”

    首先，他们在大鼠实验中发现，效应器T-细胞参与的大规模的免疫反应往往会导致恶性肺癌，而调节T-细胞能阻止出现这一现象。接着，研究小组使用DNA矩阵分析仪分析了激活CD4+ T-细胞转变为调节T-细胞的基因。他们发现Lag-3基因在调节T-细胞中表达程度明显高于在效应器T-细胞中的。而将Lag-3基因插入CD4+ T细胞中，使之转变为调节T-细胞，这些新产生的调节T-细胞抑制了效应器T-细胞的活性。此外，研究者们还发现Lag-3蛋白抗体抑制了调节T-细胞对效应器T-细胞的负反馈，从而促进了效应器细胞的功能。这个发现进一步证明了Lag-3在调节T-细胞控制效应器T-细胞功能中是一个关键蛋白。

    另一位合著者，Vignali实验室的博士后Creg J. Workman, Ph.D.指出：“由于调节T-细胞的抑制作用，抗肿瘤疫苗产生的肿瘤特异性T-细胞并不能很好的发挥作用。但是如果能抑制调节T-细胞的Lag-3基因，可能会使疫苗对肿瘤细胞产生特效。”

摘自：e民医药网