美国Vallbohmer报告,通过检测转移性结肠癌患者肿瘤组织中环氧合酶2(COX-2)、EGFR、白细胞介素8(IL-8)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达水平,有可能预测西妥昔单抗(cetuximab)的疗效。 [J Clin Oncol 2005, 23(15):3536]

    靶向EGFR单抗西妥昔单抗治疗转移性结肠癌显示出良好的应用前景。然而目前还没有明确的分子标志物能够预测哪些患者可能在西妥昔单抗的治疗中受益。

    该研究纳入39例伊立替康和奥沙利铂治疗失败的转移性结肠癌患者,患者接受西妥昔单抗单药治疗。检测患者肿瘤标本中细胞周期蛋白D1(CCND1)、COX-2、EGFR、IL-8和VEGF的mRNA水平。

    结果显示,VEGF基因高表达与西妥昔单抗耐药相关(P=0.038);COX-2、EGFR和IL-8共同低表达与总生存期延长显著相关(13.5个月对2.3个月,P=0.028);COX-2和EGFR低表达患者,Ⅱ~Ⅲ度皮肤反应发生率明显升高,而IL-8、VEGF及CCND1的表达水平与皮肤毒性反应无关。

    皮肤毒性反应严重患者的肿瘤进展时间(P=0.001)和生存期(P=0.049)明显延长。治疗有效患者皮肤毒性反应的发生率高于无效患者,但无显著差异,这可能与有效例数少有关。

    此外,EGFR mRNA高表达患者较低表达者生存期短(2.2个月对7.3个月,P=0.09),这与以往报道的结论一致。

    该研究提示,COX-2、EGFR、IL-8和VEGF的表达水平可能作为分子标志物,用于预测西妥昔单抗治疗转移性结肠癌的疗效。

   点评通过分析EGFR外显子19~21突变可预测靶向EGFR治疗的疗效,但也有报道认为,外显子突变不能预测其疗效。因此,寻找能预测药物疗效有价值的分子依据,是亟待解决的问题。最近,EGFR基因多态性以及与信号传导有关的基因改变已成为研究者关注的热点。

    Moroni和Vallbohmer的研究显示,EGFR表达、EGFR基因拷贝数以及COX-2、IL-8和VEGF的表达水平均有可能预测西妥昔单抗等药物的疗效,其结果有待更大样本的临床试验来证实。 (徐建明 宋三泰)

摘自：中国医学论坛报