刘海英　 张建　 邓安梅　 石玉玲　 徐德兴　 仲人前　

摘　要：目的筛选可拮抗原发性胆汁性肝硬化(PBC)中PDC-E2165-174特异性CTL功能的模拟肽.方法以自身抗原表位PDC-E2165-174(LLAEIETDKA)为原型肽,采用丙氨酸突变扫描法,通过亲和力分析及其对PDC-E2165-174特异性CTL细胞毒性和分泌细胞因子等功能的抑制效应,从中筛选拮抗性模拟肽.结果8条模拟肽中,5号位突变的模拟肽(I5A)显示与HLA-A*0201分子高亲和力,5名PBC患者PDC-E2特异性CTL对其负载的T2细胞的杀伤率均小于10%,并且I5A也未能诱导PBC患者PDC-E2特异性CTL产生IFN-γ.在原型肽的存在下,I5A可抑制PDC-E2165-174 CTL细胞毒性和分泌IFN-γ,随着模拟肽浓度增加,抑制效应越强,在10 μmol/L浓度时可以明显抑制PDC-E2165-174 CTL的细胞毒活性和分泌IFN-γ的能力.结论模拟肽I5A(LIAEAETDKA)可能是PDC-E2165-174特异性CTL的一个拮抗性多肽,其抑制效应并不是其能竞争结合靶细胞上的HLA-A*6201分子,而是对TCR的一种拮抗作用,为将来设计以TCR为基础的特异性免疫治疗提供实验依据.

摘自《中华微生物和免疫学杂志》2006年第4期