2006年8月26日至27日,由中华传染病杂志主办,中美上海施贵宝制药有限公司协办的“聚焦乙肝”会议在深圳举行。第一天的专题报告由庄辉院士和翁心华教授主持;第二天的辩论由斯崇文教授和骆抗先教授主持。此次会议的形式独特,内容新颖,参会代表争相发言,是一次难得的学术盛会,本报将分两期对此次会议作连续报道。

    

    慢性乙型肝炎疾病进展的预测因素

    一项名为R.E.V.E.A.L-HBV的研究由中国台湾大学与百时美施贵宝公司全球流行病学研究部合作完成,是一项以社区人群为研究对象的前瞻性队列研究,目的在于探讨HBV DNA载量在慢乙肝进展至肝硬化和肝癌过程中扮演的角色。此研究是目前为止规模最大、历时最长的关于乙肝自然病史的研究之一。中国台湾大学杨怀壹博士作为该研究的主要负责人之一,向与会者介绍了该研究,并回答了与会医师的提问。

    共有89293名年龄为30~65岁的居民于1991-1992年参与研究,其中4155例HBsAg阳性,对这些HBV感染者进行了长期随访。

    HBV DNA载量与HCC

     3653例HBV感染者且抗-HCV (-)的患者参加了HBV DNA水平与HCC的长达13年的随访研究。根据基线HBV DNA载量进行分组发现,HCC的累积发生率随HBV DNA载量的升高而升高。为控制其他因素对结果的影响,研究者将患者分为不同亚组,包括HBeAg(-)组,HBeAg(-)且ALT正常组,HBeAg(-)、ALT正常且入组时无肝硬化组。结果显示,在各个亚组中HCC累积发生率均与入组时HBV DNA水平密切相关,基线HBV DNA水平越高, HCC累积发生率就越高。研究结果还显示,HBV DNA在1.0×104cp/ml以上者,发生HCC的危险已经显著高于对照组,而随访期间HBV NDA载量持续升高者发生HCC的危险最高。

    HBV DNA载量与肝硬化

     3582例HBV感染者参加了HBV DNA水平与肝硬化的随访研究。随访13年同样显示,肝硬化累积发生率随HBV DNA载量的升高而升高,其中基线HBV DNA介于104~105 cp/ml者,肝硬化发生危险是HBV DNA<300 cp/ml者的2.5倍,而基线HBV DNA≥106 cp/ml者的肝硬化发生危险则是HBV DNA<300 cp/ml的近10倍,而且HBV DNA是独立于其他因素,如性别、年龄、HBeAg状态、ALT水平等之外的预测因素。

    杨博士最后总结,HBV DNA载量是乙肝病毒感染者发生肝硬化、HCC的最重要危险因素,即无论HBeAg阳性或阴性,无论ALT正常与否,也无论入组时病人是否有肝硬化,HBV DNA水平越高,患者发展为HCC和(或)肝硬化的危险性就越大。

    有医师提问,将HBV DNA降至何种水平能最大限度地降低HCC发生危险?杨博士认为,从R.E.V.E.A.L-HBV研究可以看出,当HBV DNA>104 cp/ml时,肝硬化、肝癌的发生危险开始增加,但这并不等于将HBV DNA降至104 cp/ml以下就可以了。首先囿于检测方法的限制,HBV DNA在300 cp/ml以下就检测不到了,虽然从研究中看到,300~104 cp/ml组肝硬化、HCC的发生危险与300 cp/ml以下组无差异,但实际上当采用更敏感的方法对R.E.V.E.A.L-HBV研究中的样本进行检测时发现,HBV DNA>103 cp/ml时,肝硬化、HCC发生危险就已经出现,因此他的意见是,HBV DNA降得越低越好,而且HBV DNA越低,越不易发生耐药,因为“No Virus, No mutation”。