中国医学科学院 北京协和医院    王彤 肖新华

糖尿病已成为威胁健康的严重疾病,基因变异有望成为鉴别2型糖尿病患者的重要遗传学标志物。有关基因突变预测糖尿病的研究不仅对揭示糖尿病发病机制有重要意义,同时也为糖尿病防治工作提供了新的努力方向。     美国得克萨斯大学达拉斯西南医学中心Abate等通过早期研究发现,南亚人有胰岛素抵抗和2型糖尿病倾向。在随后的研究中,他们扩大研究人群,纳入了糖尿病患者和欧洲后裔高加索人,而且考虑到可能的环境因素影响,同时对居住于达拉斯和印度清奈的南亚人进行了比较。发现在2型糖尿病及高危人群中,ENPPI基因变异较非糖尿病者常见,该基因变异在3组人群中均可预示糖尿病的发生。      ENPPI基因编码一种阻断胰岛素作用的蛋白质,基因变异使其作用增强,进一步阻断胰岛素的作用。     研究者在3组人群中对该基因进行了评估:南亚人、居住在达拉斯的南亚人以及居住于达拉斯的高加索人。其中包括2型糖尿病患者、有2型糖尿病危险因素者及无糖尿病也无明显危险因素者。     研究对象中,679名居住于印度清奈(其中2型糖尿病患者223例),1083名为居住于达拉斯的印度、巴基斯坦或孟加拉国新移民或第一代移民(其中2型糖尿病患者121例),858名为居住于达拉斯的高加索非移民(其中2型糖尿病患者141例)。要求所有2型糖尿病患者均为60岁以前发病。对所有受试者进行糖尿病相关检查,询问糖尿病家族史,进行全面体检,并采血进行遗传学取样。     结果显示,居住在印度的南亚人中,分别有25%的非糖尿病者和34%的糖尿病患者存在ENPPI基因变异。居住于达拉斯的南亚人中,分别有33%的非糖尿病者和45%的糖尿病患者存在该基因变异。在高加索人中,分别有26%和39%存在变异。     该研究的意义在于,如果某人具有ENPPI基因变异,则在其发展为胰岛素抵抗之前,可以通过改变生活方式来预防糖尿病的发生。     随着研究的不断成熟,有望通过建立糖尿病风险预测模型,识别个体发生糖尿病的危险,从而对存在患病危险者进行早期积极干预,通过改变生活方式等有效手段来预防或延缓糖尿病的发生。                                                                 摘自《中华医学论坛报》