本报讯 (驻地记者 胡德荣)X连锁淋巴细胞增生症(XLP)由信号转导淋巴细胞活化分子相关蛋白(SAP)基因突变引起。上海交通大学生命科学技术学院顾翠萍在吴骏教授和林志新教授指导下,发现SAP能与P21活化激酶互换因子(PIX)相互作用并介导T细胞活化,从而有助于阐明XLP异常免疫应答的分子机制。相关论文在Proc Natl Acad Sci U S A [2006, 103(39): 14447]上发表。

    研究者通过一系列生化、细胞和遗传学实验,发现SAP能与PIX相互作用,从而促进PIX的募集并使其与相应受体结合。研究者同时还发现,T细胞中SAP过度表达与钙离子信号一起,对激活T细胞的核因子(NFAT)有协同活化作用,而这种SAP介导的活化作用可被优势负性突变的PIX特异性阻断。

    可见,PIX是SAP介导T细胞活化中的关键因素之一。因为X染色体连锁的淋巴细胞增生症的病因很复杂,况且SAP-敲除的小鼠表现出多种免疫缺陷,吴骏教授及相关研究人员推断,通过与不同的信号分子,包括酪氨酸磷酸酶Fyn、PIX及其他还未被证实的分子结合,SAP及其偶联的受体可能参与T细胞与NK细胞中不同的信号通路,选择性地控制和调节这些通路。

    吴骏教授介绍,目前为止,大量的研究表明,Fyn在SAP介导的信号通路中有重要作用,但仍不能明确解释X染色体连锁的XLP的复杂病因。他们发现的SAP与PIX相互作用并参与T细胞活化过程,为探究XLP的致病机制提供了新的思路。下一步,他们将着重研究在T细胞活化中,SAP怎样选择性地与PIX和Fyn结合,及SAP-PIX复合体在T细胞与NK细胞中可能调节的其他信号通路,为揭示XLP的致病机制,开拓XLP新的治疗方法奠定基础。

                                                                                 摘自《中国医学论坛报》