努喃综合症（NS）是一种常见的单基因儿童遗传病，其发生率为1/1，000-2，500，常引起先天性心脏病，病征为材矮小，异常面容，学习障碍，同时伴有心脏问题和白血病易感性。虽然以前关于此病的科学研究已鉴别出PTPN11基因变异引起近50％的努喃综合症病例，KRAS致癌基因的变异则引起少数努喃综合症重症病例。但是仍旧有将近一半病例的基因类型无法解释。
    在哈佛医学院——遗传和基因学合作医疗中心（HPCGG）和美国BethIsraelDeaconess医学中心（BIDMC）研究员的带领下，来自美国的科学家发现一种SOS1基因的变异可以用来解释努喃综合症。这个项目部分由国立卫生研究院和国家资源研究中心资助，研究结果发表在Nature Genetics12月刊上。
为了鉴别候补基因，研究人员对100多个努喃综合症患者儿童进行基因分析，这群NS患者没有PTPN11以及KRAS位点突变。在这群儿童患者中，近20％病例中出现SOS1基因变异。对SOS1突变位点晶体结构造模后，科学家对突变体进行重组，并在哺乳动物细胞内表达，发现SOS1突变体能够促进RAS基因以及下游区基因MAP激酶的过渡活化，这种过程类似于PTPN11基因突变体引起的效应。
    这些结果是人类疾病中首个能够活化交换因子的变异的例证，证明了努喃综合征有一定家族风险性。并将大大有助于病症的产前诊断和遗传咨询。

原文出处：
Published online: 3 December 2006; | doi:10.1038/ng1939
Gain-of-function SOS1 mutations cause a distinctive form of Noonan syndrome
Tartaqlia M etal
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NEWS AND VIEWS
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Nature Medicine News and Views (01 Mar 2006)
RESEARCH
Germline gain-of-function mutations in SOS1 cause Noonan syndrome
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Nature Medicine Article (01 Aug 2004)
Germline KRAS mutations cause Noonan syndrome
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                                                                                    摘自《生物谷》