美国ClinXUs是由创新生物标志推动的临床试验协会，该协会是一个非盈利性的生物标志物联盟。日前，该联盟宣布加入关键途径研究所（Critical Path Institute）预测安全性检测协会（Predictive Safety Testing Consortium）。

　　预测安全性检测协会建立的目的在于关键途径研究所（C-Path）和FDA合作鉴定和验证生物标志物的安全性。该协会的加容将加速和减少前临床药物安全性评估的成本，促进对毒性机理的了解并为研发药物提供信工具。该协会还提供临床安全性的潜在早期指示物，为药物盐分和销售后监控提供强大的临床安全性指示物。

　　美国密歇根州二十一世纪职业基金和其他捐助者提供150万美元在2006年建立了ClinXus，包括Van Andel研究所、Spectrum Health、Saint Mary’s HealthCare、Jasper Clinical Research & Development、大峡谷州立大学和大峡谷医学专家。

　　ClinXus成立的目的是将分子生物标志物引入到临床试验过程中，利用每个成员机构的专业技术和服务维临床研究客户、患者和参与临床研究的医生提供一种单点的服务。

　　关键路径研究所成立于2005年，目的是通过合作性研究项目来支持美国FDA的关键路径研究计划。它的预测安全性检测协会是一个制药公司的联合体，个体间同意分享和验证彼此的安全性检测方法。

　　在临床研究中,生物标志物是指可以定量测定的,与疾病发生、发展密切相关的各种细胞学、生物学、生物化学或分子指标。生物标志物可以用作疾病诊断或预后评价的参数,也可以用作评价药物干预效果的中间终点。

　　在传统药物临床试验中,研究者们通常是选择各种临床指标来作为试验终点,不过,美国食品药品管理局(FDA)现在也开始意识到，生物标志物在临床试验中的应用已经慢慢成为一种趋势。现在的主要问题是  ,要想在新药审批过程中应用某种生物标志物,首先得建立起一套能够评价生物标志物有效性的标准,简单地说,就是应该在何时以及由谁来验证生物标志物的有效性。

　　目前备受人们推崇的个体化给药，或者药物基因组学，都要求根据患者特定的生物学特征来处方药物，而它们所依赖的正是那些能够明确指出患者应该服用何种药物的生物标志物。在现阶段，研究者们所选用的生物标志物都是一些与特定疾病有关的基因、蛋白质或者代谢产物。例如，1998年罗氏公司在上市其单克隆抗体药物曲妥珠单抗，(赫塞汀)的同时，也顺带推出了一种分子诊断技术。通过这一技术，临床医生可以找出那些过度表达HER-2蛋白受体的乳腺癌患者。这类患者大约占全部乳腺癌患者的30%。而且，他们用赫塞汀治疗的临床效果比其他患者要更好。

　　不过,现在仍然有许多人对生物标志物是否确实有效持怀疑态度。他们担心,如果采用生物标志物来作为评价药物的指标,有可能会出现一些意想不到的情况。比如,某种抗癌药可能会因其在Ⅱ期临床试验中被发现可以降低受试者体内某种蛋白质(生物标志物)的水平,而获准通过快速审批方式上市。然而，实际上，这种药物可能根本无法延长患者的生存时间(癌症临床试验中主要终点的金标准)；相反，另一种药物尽管在Ⅲ期临床试验中确实有效，但由于它不能改变体内某种蛋白质或代谢物的水平,最终却可能被药审机关否决。

　　去年底,FDA在其公布的“药物基因组学数据呈报指南”草案中推出了一个生物标志物分类方法。它指出“有效的生物标志物”是一种得到人们广泛认可的,具有生理学、毒理学、药理学或者临床意义的指标。如果某种生物标志物只有某一家公司在采用,或者其临床意义尚未得到其他研究的重复和验证,那么,这种生物标志物还不能被看作是一种有效的生物标志物,而只能定义为“可能的生物标志物”。

                                                         摘自《生物谷》